Penyekat reseptor angiotensin (penyekat reseptor AT1)

Penyekat reseptor angiotensin (penyekat reseptor AT1)

Bagaimana penyekat AT berfungsi?1-reseptor?

Mekanisme tindakan penghalang reseptor angiotensin sangat serupa dengan perencat ACE. Mereka menghalang pembentukan bahan-bahan yang menyebabkan penyempitan saluran darah, dan pembuluh darah membesar. Akibatnya, tekanan darah dikurangkan.

Apakah penyekat AT?1-reseptor?

AT penyekat1-reseptor - kumpulan ubat termuda, walaupun digunakan selama lebih kurang 20 tahun. Pada masa ini, terdapat 7 wakil kumpulan ini dalam senjata perubatan. Yang paling banyak digunakan ialah wakil pertama kumpulan ini - losartan (Kozaar, Lozap, Lorista). Semua ubat, kecuali losartan, boleh diambil 1 kali sehari, losartan, sebagai peraturan, mengambil 2 kali sehari. Satu-satunya kelemahan penyekat AT1-reseptor boleh dikaitkan dengan kos yang tinggi.

Losartan (Kozaar) - mengambil 1-2 kali sehari

Valsartan (Diovan, Walz, Valsacor) - mengambil 1 kali sehari

Irbesartan (aprovel) - mengambil 1 kali sehari

Candesartan (atacand) - mengambil 1 kali sehari

Telmisartan (Mikardis) - ambil 1 kali sehari

Eprosartan (tevet) - mengambil 1 kali sehari

Olmesartan (cardosal) - mengambil 1 kali sehari

Apakah yang baik AT penyekat?1-reseptor?

AT penyekat1-reseptor mempunyai kelebihan penghambat ACE dan kurang berkemungkinan menghasilkan kesan sampingan.

Penyekat reseptor Angiotensin adalah kumpulan ubat yang agak baru, namun selama 10 tahun yang lalu, bukti yang baik telah diperolehi bahawa mereka dapat mengurangkan risiko komplikasi kardiovaskular, termasuk pesakit diabetes dan gagal jantung.

Apabila doktor menetapkan penyekat AT1-reseptor?

AT penyekat1-Reseptor digunakan dalam kes yang sama seperti perencat ACE. Penyekat reseptor angiotensin lebih kerap digunakan apabila penghambat ACE menghasilkan kesan yang mencukupi, tetapi menyebabkan kesan sampingan yang dinyatakan (khususnya, batuk).

Apabila tidak mungkin untuk melantik penyekat AT1-reseptor?

AT penyekat1-reseptor tidak boleh diambil hamil. Mereka tidak boleh diambil dengan kadar kalium dalam darah tinggi (hyperkalemia), menyempitkan (stenosis) arteri buah pinggang.

Pastikan anda memberitahu doktor anda:

• Pernahkah anda mengambil penyekat AT?1- reseptor, penghambat ACE sebelum, bagaimana anda bertindak balas kepada mereka, batuk kering mengganggu anda?

• Pernahkah anda mengesan perubahan dalam buah pinggang atau hati anda?

• Adakah anda hamil atau ingin mempunyai bayi dalam masa terdekat, jenis kontrasepsi yang anda gunakan?

Bagaimana cara mengambil penyekat AT1-reseptor?

Persediaan kumpulan ini diambil sekali sehari pada masa yang sama. Perlu diingatkan bahawa kesannya (iaitu pengurangan tekanan darah yang mantap) tidak berlaku dengan segera, tetapi hanya selepas 2-4 minggu rawatan kekal.

Apakah kesan sampingan yang mungkin dilakukan dengan menggunakan penyekat AT?1-reseptor?

Dadah dalam kumpulan ini biasanya diterima dengan baik. Dalam kebanyakan pesakit, tiada tindak balas yang tidak baik telah diambil perhatian apabila mengambil AT blockers.1-reseptor. Dalam sesetengah kes, pening, urtikaria, gatal-gatal mungkin berlaku.

Ubat-ubatan moden untuk rawatan hipertensi arteri: AT1-angiotensin blockers reseptor

Pejabat Pusat Perubatan Presiden Persekutuan Rusia, Moscow

Dalam perkembangan hipertensi arteri (AH), kepentingan utama dilampirkan kepada pengaktifan sistem renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) (lihat rajah). Renin, enzim yang dihasilkan dalam buah pinggang, bertindak pada angiotensinogen, yang membawa kepada pembentukan angiotensin I. Angiotensin saya sendiri hanya boleh menyebabkan vasospasme kecil. Walau bagaimanapun, pengaktifan angiotensin I di bawah tindakan enzim penukar angiotensin (ACE) membawa kepada pembentukan vasoconstrictor yang kuat - angiotensin II. Di samping itu, di bawah tindakan angiotensin II meningkatkan rembesan aldosteron, yang, sambil mengekalkan natrium dan air di dalam badan, juga menyumbang kepada tekanan darah tinggi.
Adalah mungkin untuk mengurangkan aktiviti RAAS dengan menghalang ACE, yang menghalang pembentukan angiotensin II dari angiotensin I. Para perintis dalam penciptaan perencat ACE adalah D.Cushman dan M.Ondetti, yang pada tahun 1970 bekerja di Institut Penyelidikan Farmaseutikal Bristol-Myers. Squibb.
Pada masa ini, terdapat sekurang-kurangnya 12 inhibitor ACE: benazepril, captopril, quinapril, lisinopril, moexipril, perindopril, ramipril, spirapril, trandolapril, fosinopril, cilazapril, enalapril.
Dari sudut pandangan praktikal, semua inhibitor ACE boleh dibahagikan kepada dua kumpulan: bentuk dos aktif dan prodrugs.
Beberapa inhibitor ACE (termasuk captopril dan lisinopril) secara langsung mempunyai aktiviti biologi. Lain-lain bahan tidak aktif, atau prodrugs. Biotransformasi inhibitor ACE yang tidak aktif ke dalam metabolit diabic aktif berlaku terutamanya di hati dan sebahagiannya dalam membran mukus saluran gastrointestinal dan tisu extravascular. Dalam hal ini, penyakit hati yang teruk boleh mengurangkan pembentukan bentuk aktif penghambat ACE dari prodrugs.
Perkumuhan ginjal adalah jalan utama penghapusan kedua-dua kumpulan ubat. Pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang, biasanya disyorkan untuk memulakan terapi dengan menetapkan lebih rendah dos perencat ACE berbanding pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal.
Antara perencat ACE, beberapa ubat yang dirembeskan, metabolit aktif yang dihapuskan bukan sahaja melalui buah pinggang, tetapi juga dengan hempedu, contohnya, fosinopril. Oleh itu, penggunaannya dalam kegagalan buah pinggang adalah lebih selamat.
Kesan farmakologi utama perencat ACE dikaitkan dengan kesan pada nada vaskular. Pertama, dengan bertindak pada RAAS, mereka mengurangkan aktiviti sistem vasoconstrictor, dan kedua, kesan potentiating pada sistem kallikrein-kinin (CCS) menyumbang kepada pengaktifan sistem vasodilating (lihat rajah).
Petunjuk utama untuk pelantikan perencat ACE:
1. Rawatan hipertensi dan hipertensi sekunder (contohnya penyakit buah pinggang)
2. Rawatan disfungsi sistolik ventrikel kiri, tanpa menghiraukan kehadiran atau ketiadaan manifestasi klinikal kegagalan jantung kronik.
3. profilaksis sekunder pada pesakit dengan infark miokard akut.
4. Rawatan nefropati diabetik.
Inhibitor ACE biasanya diterima dengan baik oleh pesakit. Pada pesakit hipertensi, inhibitor ACE adalah lebih baik daripada diuretik thiazide, beta-blocker tidak selektif dan agonis alpha pusat 2 -pementororeptor. Kekerapan kesan sampingan semasa rawatan dengan perencat ACE adalah sama dengan penghalang beta1-selektif, antagonis kalsium, agonis reseptor I1-imidazolin, tetapi sedikit lebih tinggi daripada dengan penghalang AT 1 -reseptor angiotensin.
Kesan sampingan yang khusus haruslah diperhatikan perkembangan hipotensi (biasanya selepas mengambil dos pertama ubat), fungsi buah pinggang yang merosakkan (lebih kerap pada pesakit dengan patologi renal yang tersembunyi atau tersembunyi), hiperkalemia, batuk, angioedema.
Kesan sampingan yang tidak spesifik bagi penghambat ACE termasuk gangguan rasa, leukopenia, ruam kulit, dispepsia, serta kes terpencil kerosakan pada buah pinggang dan hati dan perkembangan anemia.
Perencat ACE tidak digalakkan untuk digunakan sebagai agen antihipertensi untuk stenosis arteri renal dua hala, stenosis arteri daripada satu-satunya buah pinggang yang berfungsi, kegagalan buah pinggang yang teruk, hiperkalemia yang teruk, semasa hamil dan masa kanak-kanak, dan juga hipersensitif individu untuk kumpulan ubat ini (batuk kering atau angioedema dalam sejarah).

AT penyekat 1 -reseptor angiotensin
Pendekatan baru terhadap penindasan aktiviti berlebihan RAAS dalam aliran darah dan tisu pesakit dengan tekanan darah tinggi dikaitkan dengan penggunaan kelas ubat kardiovaskular, yang dikenali sebagai antagonis (inhibitor) angiotensin II, atau penghalang AT, selain daripada inhibitor ACE 1 -reseptor angiotensin.
Serta perencat ACE, penyekat AT 1 -reseptor angiotensin menyebabkan vasodilasi periferal dan menekan aktivasi RAAS dalam aliran darah dan tisu pada pesakit dengan hipertensi arteri dan kegagalan jantung kronik.
AT penyekat 1 -reseptor angiotensin mempunyai kelebihan terhadap inhibitor ACE:
1. Lebih berkesan menghalang pengaktifan RAAS kardiovaskular.
2. Memiliki kekhususan tindakan yang lebih besar.
3. Lebih baik diterima.
Penyekat peptida pertama AT-angiotensin reseptor - Saralazin - telah disintesis oleh D.Pals et al. pada tahun 1971. Pada tahun 1988, D.Carini dan J.Duncia menunjukkan bahawa salah satu derivatif imidazole, losartan, bertindak sebagai penghalang reseptor angiotensin II dan berkesan apabila diambil secara lisan. Ini adalah bagaimana penyekat reseptor angiotensin II bukan peptida pertama muncul, yang, seperti yang ditunjukkan oleh kajian lanjut, mempunyai pemilihan untuk AT 1 -reseptor angiotensin. Pada awal dan pertengahan 90-an abad yang lalu, penyekat AT bukan peptid yang lain telah disintesis. 1 -reseptor angiotensin: valsartan (diovan), irbezartan, candesartan, telmizartan, eprozartan.

Mekanisme tindakan dan kesan farmakologi penyekat AT 1 -reseptor angiotensin
Asas kesan antihipertensi dan lain-lain kesan farmakologi penyekat AT 1 -Reseptor angiotensin adalah mekanisme langsung dan disegerakan. Mekanisme langsung dikaitkan dengan kelemahan langsung angiotensin II akibat blokade AT 1 -reseptor. Mekanisme tidak langsung adalah disebabkan oleh rangsangan tambahan antibodi. 2 -reseptor, yang meningkatkan kesan perlindungan pada buah pinggang, jantung, saluran darah.

Tindakan perlindungan semula
Buah pinggang memainkan peranan penting dalam meningkatkan tekanan darah pada pesakit dengan tekanan darah tinggi, diabetes mellitus dan penyakit buah pinggang bukan diabetik. Sebaliknya, hipertensi arteri adalah salah satu faktor yang paling penting dalam perkembangan kerosakan buah pinggang dalam hipertensi dan terutama pada nefropati diabetes dan penyakit buah pinggang lain.
Ramai, jika tidak semua, kesan buruk angiotensin II pada struktur dan fungsi buah pinggang diantarkan oleh antibodi. 1 -reseptor angiotensin. Ini menunjukkan bahawa AT blocker 1 -Reseptor angiotensin, seperti inhibitor ACE, mempunyai kesan-kesan renoprotektif. Perbezaan dalam mekanisme kesan buah pinggang AT 1 -penyekat dan penghambat ACE terletak pada hakikat bahawa bekas tidak langsung mempengaruhi metabolisme bradykinin, tetapi secara tidak langsung merangsang AT 2 -reseptor angiotensin yang menengah dilatasi arteri renin.

Tindakan Cardioprotective
Seperti ubat antihipertensi lain, penyekat AT 1 -reseptor angiotensin menyebabkan perkembangan belakang hypertrophy ventrikel kiri dan dengan itu dapat meningkatkan prognosis hidup pada pesakit dengan hipertensi arteri. Kesan AT 1 -Penyekat untuk hypertrophy ventrikel kiri adalah setanding dengan perencat ACE.
Perkembangan terbalik hypertrophy ventrikel kiri semasa rawatan tidak hanya disebabkan oleh penurunan tekanan arteri sistemik, tetapi juga dengan kesan antiproliferatif langsung penyekat AT. 1 -reseptor angiotensin pada kardiomiosit dan fibroblas miokardium.

Tindakan vasoprotective
Mekanisme kesan vasoprotective AT blockers 1 -Reseptor angiotensin dikaitkan dengan antihipertensi, antifibrotik, antitrombotik, antioksidan dan anti-radang. Petunjuk untuk digunakan
1. Rawatan hipertensi, serta hipertensi renovaskular dan hipertensi, berkembang selepas transplantasi buah pinggang.
2. Rawatan kegagalan jantung kronik yang disebabkan oleh disfungsi sistolik ventrikel kiri dalam kes di mana pengencang ACE dikontraindikasikan atau kurang diterima.
3. Rawatan dan pencegahan sekunder nefropati diabetik.

Ciri-ciri penyekat AT individu 1 -reseptor angiotensin

Valsartan
Valsartan berbeza dari losartan dan penyekat AT yang lain. 1 -reseptor angiotensin oleh fakta bahawa ia adalah sebatian bukan heterosiklik oleh struktur kimia.
Valsartan - penghalang AT sangat selektif 1 -reseptor angiotensin. Ia lebih selektif daripada losartan: manakala Lorsartan mempunyai pertalian untuk AT 1 -reseptor 3000 kali lebih tinggi daripada AT 2 -reseptor, valsartan, angka ini adalah 10 yang lebih tinggi. Valsartan bertindak sebagai antagonis angiotensin II yang tidak kompetitif terhadap AT 1 -reseptor angiotensin. Tidak seperti losartan, lebihan angiotensin II tidak dapat menggantikan valsartan daripada persatuan dengan AT. 1 -oleh reseptor.
Valsartan sendiri mempunyai aktiviti farmakologi; Tidak seperti losartan, ia tidak mempunyai metabolit aktif.
Separuh hayat valsartan dalam plasma adalah purata 9 jam, yang lebih panjang daripada losartan. Cara utama penghapusan valsartan dari badan adalah perkumuhan dengan hempedu dan najis (70-86%) sebahagian besarnya tidak berubah. Hanya 14-30% valsartan dikeluarkan melalui buah pinggang, yang menjadikannya selamat untuk digunakan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang.
Valsartan tidak mempunyai kesan ke atas farmakokinetik dan farmakodynamine digoxin, hydrochlorothiazide, furosemide, amlodipine, warfarin, glibenclamide dan indomethacin. Valsartan dimetabolisme tanpa penyertaan isoenzim P-450 cytochrome, oleh itu tidak ada inhibitor atau induk dari isoenzim ini mempunyai kesan ke atas farmakokinetiknya.
Valsartan dihasilkan oleh syarikat Switzerland "Novartis" di bawah nama dipatenkan "Diovan" (Diovan) dalam tablet 80 mg dan 160 mg. Penyediaan gabungan yang mengandungi 80 atau 160 mg valsartan dan 12.5 mg hydrochlorothiazide dihasilkan di bawah nama "Co-diovan" (Co-Diovan).
Kesan antihipertensi valsartan muncul pada minggu pertama terapi dan mencapai maksimum selepas 2-4 minggu rawatan.
Dosis awal valsartan yang disyorkan untuk rawatan pesakit dengan hipertensi penting ialah 80 mg / hari dalam dos tunggal. Jika dos awal ubat tidak menyebabkan pengurangan tekanan darah yang mencukupi, selepas 4 minggu ia akan meningkat kepada 160 mg / hari. Dengan keberkesanan monoterapi yang tidak mencukupi, valsartan boleh digabungkan dengan ubat antihipertensi yang lain.
Sistem renin-angiotensin-aldosteron

Kumpulan farmakologi - antagonis reseptor Angiotensin II (AT1-subtipe)

Persediaan subkeluar dikecualikan. Dayakan

Penerangan

Antagonis reseptor Angiotensin II, atau penyekat AT1-reseptor - salah satu kumpulan baru ubat antihipertensi. Ia menggabungkan ubat-ubatan yang memodulasi fungsi sistem renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) melalui interaksi dengan reseptor angiotensin.

RAAS memainkan peranan penting dalam pengawalan tekanan darah, patogenesis hipertensi arteri dan kegagalan jantung kronik (CHF), serta beberapa penyakit lain. Angiotensin (dari angio - vaskular dan tensio - ketegangan) - peptida yang terbentuk di dalam badan daripada angiotensinogen, yang merupakan glikoprotein (alfa2-globulin) plasma darah, disintesis dalam hati. Di bawah pengaruh renin (enzim yang terbentuk dalam alat juxtaglomerular buah pinggang), polipeptida angiotensinogen yang tidak mempunyai aktiviti pressor, dihidrolisiskan untuk membentuk angiotensin I, decapeptida secara aktif secara biologi dengan mudah menjalani transformasi selanjutnya. Di bawah tindakan enzim penukar angiotensin (ACE) yang terbentuk di dalam paru-paru, angiotensin I ditukarkan menjadi octapeptide - angiotensin II, yang merupakan sebatian penekan endogen yang sangat aktif.

Angiotensin II adalah peptida effector utama RAAS. Ia mempunyai kesan vasoconstrictor yang kuat, meningkatkan titik tumpuan, menyebabkan peningkatan tekanan darah yang pesat. Di samping itu, ia merangsang rembesan aldosteron, dan dalam kepekatan tinggi meningkatkan rembesan hormon antidiuretik (peningkatan reabsorption natrium dan air, hipervolemia) dan menyebabkan pengaktifan bersimpati. Semua kesan ini menyumbang kepada perkembangan hipertensi.

Angiotensin II cepat dimetabolisme (separuh hayat adalah 12 minit) dengan penyertaan aminopeptidase A dengan pembentukan angiotensin III dan seterusnya di bawah pengaruh aminopeptidase N-angiotensin IV, yang mempunyai aktiviti biologi. Angiotensin III merangsang pengeluaran aldosteron oleh kelenjar adrenal, mempunyai aktiviti inotropik positif. Angiotensin IV dianggap terlibat dalam pengawalan hemostasis.

Adalah diketahui bahawa sebagai tambahan kepada aliran darah sistemik RAAS, pengaktifan yang membawa kepada kesan jangka pendek (termasuk seperti vasoconstriction, peningkatan tekanan darah, rembesan aldosteron), terdapat RAAS (tisu) lokal dalam berbagai organ dan tisu, termasuk di dalam hati, buah pinggang, otak, saluran darah. Peningkatan aktiviti tisu RAAS menyebabkan kesan jangka panjang angiotensin II, yang menampakkan struktur dan fungsi perubahan dalam organ sasaran dan menyebabkan perkembangan proses patologis seperti hipertrofi miokardium, myofibrosis, lesi vaskular atherosclerosis, kerosakan buah pinggang, dan lain-lain.

Pada masa ini, telah ditunjukkan bahawa pada manusia, sebagai tambahan kepada jalur ACE yang bergantung kepada ACE untuk menukar angiotensin I kepada angiotensin II, terdapat cara alternatif - dengan penyertaan chymases, cathepsin G, tonin, dan protease serine yang lain. Chymases, atau protease seperti chymotrypsin, adalah glikoprotein dengan berat molekul kira-kira 30,000. Chymases mempunyai kekhususan yang tinggi berkenaan dengan angiotensin I. Dalam pelbagai organ dan tisu, sama ada ACE bergantung atau cara alternatif untuk membentuk angiotensin II mendominasi. Oleh itu, protease serine jantung, DNA dan mRNA dikesan dalam tisu miokardium manusia. Pada masa yang sama, jumlah terbesar enzim ini terkandung dalam miokardium ventrikel kiri, di mana laluan chymase menyumbang lebih daripada 80%. Pembentukan Chiamase yang bergantung kepada angiotensin II adalah lazim dalam interstitium miokardium, adventitia, dan media vaskular, manakala bergantung kepada ACE - dalam plasma darah.

Angiotensin II juga boleh dibentuk secara langsung dari angiotensinogen melalui tindak balas yang dipangkin oleh aktivator tisu plasminogen, tonin, cathepsin G, dan sebagainya.

Adalah dipercayai bahawa pengaktifan laluan alternatif untuk pembentukan angiotensin II memainkan peranan yang besar dalam proses pembentukan semula kardiovaskular.

Kesan fisiologi angiotensin II, seperti angiotensin aktif secara biologi, direalisasikan di peringkat selular melalui reseptor angiotensin tertentu.

Sehingga kini, kewujudan beberapa subtipe reseptor angiotensin telah ditubuhkan: ATT1, AT2, AT3 dan AT4 dan lain-lain

Pada manusia, dua subtipe membran membran, reseptor angiotensin II G-protein - subtipe AT - dikenal pasti dan paling banyak dikaji.1 dan AT2.

AT1-reseptor diselaraskan dalam pelbagai organ dan tisu, terutamanya dalam otot licin saluran darah, jantung, hati, korteks adrenal, buah pinggang, paru-paru, di beberapa kawasan otak.

Kebanyakan kesan fisiologi angiotensin II, termasuk kesan buruk, ditangani oleh antibodi.1-reseptor:

- vasoconstriction arteri, termasuk vasoconstriction arterioles glomerular buah pinggang (terutama yang keluar), peningkatan tekanan hidraulik dalam glomeruli buah pinggang,

- peningkatan reabsorpsi natrium dalam tubulus renal proksimal,

- rembesan aldosteron oleh korteks adrenal,

- rembesan vasopressin, endothelin-1,

- peningkatan pelepasan norepinefrin dari ujung saraf simpatetik, pengaktifan sistem bersimpati-adrenal,

- pembiakan sel-sel otot licin vaskular, hiperplasia intim, hipertrofi kardiomiosit, rangsangan proses pembentukan semula vaskular dan jantung.

Dalam hipertensi terhadap latar belakang pengaktifan yang berlebihan RAAS, AT ditengah1-reseptor, kesan angiotensin II secara langsung atau tidak langsung menyumbang kepada peningkatan tekanan darah. Di samping itu, rangsangan reseptor ini disertai dengan kesan merosakkan angiotensin II pada sistem kardiovaskular, termasuk perkembangan hypertrophy miokardium, penebalan dinding arteri, dan sebagainya.

Kesan angiotensin II yang diantarkan oleh antibodi2-Reseptor telah ditemui hanya dalam beberapa tahun kebelakangan ini.

Sejumlah besar AT2-reseptor yang terdapat dalam tisu janin (termasuk di dalam otak). Dalam tempoh selepas bersalin, jumlah AT2-reseptor dalam tisu manusia dikurangkan. Kajian eksperimental, khususnya pada tikus di mana pengekodan gen AT terganggu2-reseptor mencadangkan penyertaan mereka dalam proses pertumbuhan dan kematangan, termasuk percambahan dan pembezaan sel, perkembangan tisu embrio, dan pembentukan tingkah laku penerokaan.

AT2-reseptor terdapat di jantung, saluran darah, kelenjar adrenal, buah pinggang, beberapa kawasan otak, organ pembiakan, termasuk di rahim, folikel atrezirovanny ovari, serta dalam luka kulit. Ia menunjukkan bahawa bilangan AT2-Reseptor boleh meningkat dengan kerosakan tisu (termasuk saluran darah), infarksi miokardium, kegagalan jantung. Adalah dipercayai bahawa reseptor ini mungkin terlibat dalam proses pertumbuhan semula tisu dan kematian sel diprogram (apoptosis).

Kajian terkini telah menunjukkan bahawa kesan kardiovaskular angiotensin II yang diiktiraf oleh AT2-reseptor, kesan sebaliknya yang disebabkan oleh pengujaan pada1-reseptor, dan agak ringan. Rangsangan AT2-Reseptor disertai dengan vasodilasi, menghalang pertumbuhan sel, termasuk penindasan proliferasi sel (sel-sel otot endothelial dan licin dinding vaskular, fibroblas, dan sebagainya), penghambatan hipertrofi kardiomiosit.

Peranan fisiologi angiotensin II reseptor jenis kedua (AT2) pada manusia dan hubungan mereka dengan homeostasis kardiovaskular pada masa ini tidak difahami sepenuhnya.

SATU selektif AT selektif telah disintesis2-reseptor (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), yang digunakan dalam kajian percubaan RAAS.

Reseptor angiotensin lain dan peranan mereka dalam manusia dan haiwan kurang difahami.

AT subtipe telah diasingkan dari kultur sel mesangium tikus1-reseptor - AT1a dan AT1b, berbeza dengan golongan agonis peptide angiotensin II (pada manusia, subtipe ini tidak dijumpai). AT terpencil dari plasenta tikus.1s-subtipe reseptor, peranan fisiologi yang belum jelas.

AT3-reseptor dengan afinitas untuk angiotensin II didapati pada membran neuron, fungsi mereka tidak diketahui. AT4-reseptor yang ditemui pada sel endothelial. Berinteraksi dengan reseptor ini, angiotensin IV merangsang pembebasan plasminogen activator type 1 inhibitor dari endotelium. AT4-Reseptor juga didapati pada membran neuron, termasuk dalam hypothalamus, mungkin di dalam otak, mereka memeterai fungsi kognitif. Tropic ke AT4-Selain angiotensin IV, angiotensin III juga mempunyai reseptor.

Kajian jangka panjang RAAS tidak hanya mengungkap kepentingan sistem ini dalam peraturan homeostasis, dalam perkembangan patologi kardiovaskular, dan pengaruh pada fungsi organ sasaran, di antaranya jantung, saluran darah, ginjal dan otak yang paling penting, tetapi juga menyebabkan penciptaan ubat-ubatan, sengaja bertindak pada hubungan individu RAAS.

Dasar saintifik untuk penciptaan ubat yang bertindak dengan menghalang reseptor angiotensin adalah kajian inhibitor angiotensin II. Kajian eksperimen menunjukkan bahawa antagonis angiotensin II, yang mampu menghalang pembentukan atau tindakannya dan dengan itu mengurangkan aktiviti RAAS, adalah inhibitor pembentukan angiotensinogen, inhibitor sintesis renin, pembentukan ACE atau inhibitor aktiviti, antibodi, antagonis reseptor angiotensin, termasuk sebatian bukan peptida sintetik, antibodi penyekatan khusus1-reseptor, dsb.

Penyekat pertama angiotensin II reseptor, diperkenalkan ke dalam pengamal terapeutik pada tahun 1971, adalah saralazine, sebatian peptida yang sama dalam struktur kepada angiotensin II. Saralazin menyekat aksi pressor angiotensin II dan mengurangkan nada periferal, mengurangkan aldosteron plasma, menurunkan tekanan darah. Walau bagaimanapun, menjelang pertengahan 70-an. Pengalaman dengan saralazina menunjukkan bahawa ia mempunyai ciri-ciri agonis parsial dan dalam beberapa kes memberikan kesan buruk yang boleh diramalkan (dalam bentuk hipotensi atau hipertensi yang berlebihan). Pada masa yang sama, kesan hipotensia yang baik dapat dilihat dalam keadaan yang berkaitan dengan tahap renin yang tinggi, sementara terhadap latar belakang tahap angiotensin II yang rendah atau dengan suntikan yang cepat, tekanan darah meningkat. Oleh kerana kehadiran sifat agonistik, serta disebabkan kerumitan sintesis dan keperluan pentadbiran parenteral, Saralazine tidak menerima permohonan praktikal yang luas.

Pada awal 1990-an, antagonis AT terpilih bukan peptida pertama disintesis.1-reseptor, berkesan apabila diambil secara oral - losartan, yang telah menerima penggunaan praktikal sebagai agen antihipertensi.

Pada masa ini, beberapa antibodi selektif bukan peptida sintetik digunakan atau sedang menjalani ujian klinikal dalam amalan perubatan dunia.1-penyekat - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olsoartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan dan tazosartan belum mendaftar di Rusia).

Terdapat beberapa klasifikasi antagonis reseptor angiotensin II: oleh struktur kimia, ciri-ciri farmakokinetik, mekanisme reseptor mengikat, dan lain-lain.

Menurut struktur kimia penyekat bukan peptida AT1-reseptor boleh dibahagikan kepada 3 kumpulan utama:

- derivatif biphenyl tetrazole: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- sebatian nettrazolovye biphenyl - telmisartan;

- Sebatian nettrazol bukan bifenil - eprosartan.

Mengikut kehadiran aktiviti farmakologi, penyekat AT1-reseptor dibahagikan kepada bentuk dos aktif dan prodrugs. Oleh itu, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan sendiri mempunyai aktiviti farmakologi, sedangkan candesartan cilexetil menjadi aktif hanya selepas transformasi metabolik di hati.

Di samping itu, AT1-penyekat berbeza bergantung kepada kehadiran atau ketiadaan metabolit aktif. Metabolit aktif boleh didapati di losartan dan tazosartan. Sebagai contoh, metabolit aktif losartan - EXP-3174 mempunyai kesan yang lebih kuat dan tahan lama daripada losartan (oleh aktiviti farmakologi, EXP-3174 melebihi losartan sebanyak 10-40 kali).

Menurut mekanisme pengikat reseptor, penyekat AT1-reseptor (serta metabolit aktif mereka) dibahagikan kepada antagonis angiotensin II yang kompetitif dan tidak kompetitif. Oleh itu, losartan dan eprosartan dibalikkan kepada AT.1-reseptor dan antagonis yang kompetitif (iaitu, dalam keadaan tertentu, contohnya dengan peningkatan angiotensin II sebagai tindak balas kepada pengurangan BCC, mungkin dipindahkan dari tapak pengikat), sedangkan valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan, dan metabolit aktif losartan EXP -3174 bertindak sebagai antagonis yang tidak kompetitif dan mengikat kepada reseptor yang tidak dapat dipulihkan.

Kesan farmakologi kumpulan ubat ini adalah disebabkan oleh penghapusan kesan kardiovaskular angiotensin II, termasuk vazopressorny.

Adalah dipercayai bahawa kesan antihipertensi dan kesan farmakologi lain terhadap antagonis reseptor angiotensin II direalisasikan dalam beberapa cara (satu langsung dan beberapa pengantar).

Mekanisme utama tindakan ubat-ubatan kumpulan ini dikaitkan dengan sekatan AT1-reseptor. Mereka semua adalah antagonis AT yang sangat selektif1-reseptor. Ia menunjukkan bahawa pertalian mereka untuk AT1- melebihi AT2-beribu-ribu kali kepada reseptor: untuk losartan dan eprosartan lebih daripada 1 ribu kali, telmisartan - lebih daripada 3 ribu, irbesartan - 8,5 ribu, metabolit aktif losartan EXP - 3174 dan candesartan - 12 ribu, olmesartan - 12, 5 ribu, valsartan - 20 ribu kali.

Blokade AT1-Reseptor menghalang perkembangan kesan angiotensin II yang ditengah oleh reseptor ini, yang menghalang kesan buruk angiotensin II pada nada vaskular dan disertai oleh penurunan tekanan darah tinggi. Penggunaan jangka panjang ubat-ubatan ini menyebabkan kelemahan proliferatif angiotensin II yang berkaitan dengan sel otot licin vaskular, sel mesangial, fibroblas, penurunan hipertrofi kardiomiosit, dan lain-lain.

Diketahui bahawa AT1-reseptor alat juxtaglomerular buah pinggang terlibat dalam peraturan pembebasan renin (mengikut prinsip maklum balas negatif). Blokade AT1-Reseptor menyebabkan kenaikan pampasan dalam aktiviti renin, peningkatan pengeluaran angiotensin I, angiotensin II, dan sebagainya.

Dalam keadaan kandungan angiotensin II yang tinggi pada latar belakang sekatan AT1-reseptor menyatakan sifat pelindung peptida ini, direalisasikan melalui rangsangan AT2-reseptor dan dinyatakan dalam vasodilation, memperlahankan proses proliferatif, dsb.

Di samping itu, dengan latar belakang peningkatan angiotensin I dan II, angiotensin- (1-7) terbentuk. Angiotensin- (1-7) dibentuk daripada angiotensin I di bawah tindakan endopeptidase neutral dan dari angiotensin II di bawah tindakan endopeptidase proli dan merupakan peptida effector lain RAAS, yang mempunyai kesan vasodilating dan natriuretic. Kesan angiotensin- (1-7) dimediasi melalui apa yang dipanggil, yang belum dikenal pasti, ATx reseptor.

Kajian terkini mengenai disfungsi endothelial dalam hipertensi arteri menunjukkan bahawa kesan kardiovaskular penghalang reseptor angiotensin juga boleh dikaitkan dengan modulasi endothelium dan kesan ke atas pengeluaran nitric oxide (NO). Data eksperimen yang diperoleh dan hasil kajian klinikal individu agak bertentangan. Mungkin terhadap latar belakang sekatan AT1-reseptor, meningkatkan sintesis bergantung pada endothelium dan pelepasan oksida nitrat, yang menyumbang kepada vasodilasi, mengurangkan pengagregatan platelet dan mengurangkan percambahan sel.

Oleh itu, sekatan AT tertentu1-Reseptor membolehkan anda memberikan kesan antihipertensi dan organoprotektif yang jelas. Terhadap sekatan AT1-reseptor dihalang oleh kesan buruk angiotensin II (dan angiotensin III, yang mempunyai pertalian untuk reseptor angiotensin II) pada sistem kardiovaskular dan, mungkin, kesan pelindungnya ditunjukkan (dengan merangsang AT2-reseptor), dan juga mengembangkan kesan angiotensin- (1-7) dengan merangsang ATx-reseptor. Semua kesan ini menyumbang kepada vasodilation dan kelemahan kesan angiotensin II yang berkaitan dengan sel-sel vaskular dan jantung.

AT antagonis1-Reseptor boleh menembusi halangan darah-otak dan menghalang aktiviti proses mediator dalam sistem saraf bersimpati. Menyekat presynaptic AT1-reseptor neuron simpatis dalam sistem saraf pusat, mereka menghalang pembebasan norepinephrine dan mengurangkan rangsangan reseptor adrenergik otot licin vaskular, yang membawa kepada vasodilation. Kajian eksperimen menunjukkan bahawa mekanisme tambahan tindakan vasodilasi ini lebih bersifat eprosartan. Data mengenai kesan losartan, irbesartan, valsartan, dan lain-lain pada sistem saraf simpatetik (yang ditunjukkan pada dos melebihi yang terapeutik) sangat bertentangan.

Semua penyekat AT reseptor1 bertindak secara beransur-ansur, kesan antihipertensi berkembang lancar, dalam masa beberapa jam selepas satu dos, dan berlangsung sehingga 24 jam. Dengan penggunaan biasa, kesan terapeutik yang jelas biasanya dicapai dalam 2-4 minggu (sehingga 6 minggu) rawatan.

Ciri-ciri farmakokinetik kumpulan ubat ini menjadikan mereka mudah digunakan untuk pesakit. Ubat-ubatan ini boleh diambil tanpa mengira makanan. Satu dos yang mencukupi untuk memastikan kesan antihipertensi yang baik pada siang hari. Mereka sama-sama berkesan dalam pesakit jenis jantina dan umur, termasuk pesakit yang lebih tua daripada 65 tahun.

Kajian klinikal menunjukkan bahawa semua penghalang reseptor angiotensin mempunyai antihipertensi tinggi dan kesan pelindung organ yang ketara, toleransi yang baik. Ini membolehkan penggunaannya, bersama dengan ubat antihipertensi yang lain, untuk rawatan pesakit dengan patologi kardiovaskular.

Petunjuk utama untuk penggunaan kanser angiotensin II blocker reseptor ialah rawatan tekanan darah tinggi yang bervariasi. Monoterapi adalah mungkin (dengan hipertensi arteri ringan) atau digabungkan dengan antihipertensi lain (dengan bentuk sederhana dan teruk).

Pada masa ini, menurut cadangan WHO / MOG (Persatuan Antarabangsa untuk Hipertensi), keutamaan diberikan kepada terapi gabungan. Yang paling rasional untuk antagonis reseptor angiotensin II adalah gabungan mereka dengan diuretik thiazide. Menambah diuretik dalam dos yang rendah (contohnya, 12.5 mg hydrochlorothiazide) meningkatkan keberkesanan terapi, yang disahkan oleh hasil kajian multicenter rambang. Dicipta persiapan termasuk kombinasi - Gizaar (losartan + hydrochlorothiazide), Ko Diovan (valsartan + hydrochlorothiazide) Koaprovel (Irbesartan + hydrochlorothiazide), Atacand Plus (candesartan + hydrochlorothiazide) Mikardis Plus (telmisartan + hydrochlorothiazide), dan lain-lain.

Sejumlah kajian multicenter (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, dll) telah menunjukkan keberkesanan penggunaan beberapa antagonis AT.1-reseptor untuk CHF. Hasil kajian ini tidak jelas, tetapi pada umumnya mereka menunjukkan keberkesanan yang tinggi dan toleransi yang lebih baik (berbanding dengan pengencer ACE).

Hasil kajian eksperimental dan klinikal menunjukkan bahawa AT reseptor blocker1-subtipe bukan sahaja menghalang proses pembentukan semula kardiovaskular, tetapi juga menyebabkan perkembangan hipertrofi ventrikel kiri (LVH). Khususnya, ia menunjukkan bahawa dengan terapi berpanjangan dengan losartan, pesakit menunjukkan kecenderungan penurunan dalam ventrikel kiri di systole dan diastole, peningkatan kontraksi miokardium. Regresi LVH telah diperhatikan dengan penggunaan berpanjangan valsartan dan eprosartan pada pesakit dengan hipertensi arteri. Sesetengah penyekat reseptor subjenis AT1 Keupayaan untuk meningkatkan fungsi buah pinggang dijumpai, termasuk dengan nefropati diabetes, serta petunjuk hemodinamik pusat dalam CHF. Setakat ini, pemerhatian klinikal mengenai kesan agen-agen ini pada organ sasaran sedikit, tetapi penyelidikan di kawasan ini terus aktif.

Kontra untuk penggunaan penyekat angiotensin AT1-reseptor adalah hipersensitif individu, kehamilan, penyusuan susu ibu.

Data yang diperolehi dalam eksperimen pada haiwan menunjukkan bahawa agen yang mempunyai kesan langsung pada RAAS boleh menyebabkan kerosakan pada janin, kematian janin dan bayi yang baru lahir. Terutama berbahaya adalah kesan pada janin pada trimester II dan III kehamilan, kerana kemungkinan perkembangan hipotensi, hipoplasia tengkorak, anuria, kegagalan buah pinggang dan kematian pada janin. Petunjuk langsung mengenai perkembangan kecacatan tersebut apabila mengambil AT blockers1-Walau bagaimanapun, reseptor tidak hadir, dana kumpulan ini tidak boleh digunakan semasa kehamilan, dan apabila kehamilan dikesan semasa rawatan, mereka harus dihentikan.

Tiada maklumat mengenai keupayaan penyekat AT1-reseptor memasuki susu wanita. Walau bagaimanapun, dalam eksperimen haiwan ditubuhkan bahawa mereka menembusi susu tikus menyusu (dalam susu tikus kepekatan yang ketara bukan sahaja zat itu sendiri, tetapi juga metabolit aktif mereka didapati). Dalam hal ini, penyekat AT1-Reseptor tidak digunakan dalam wanita menyusui, dan jika perlu, terapi untuk ibu berhenti menyusu.

Anda harus menahan diri daripada menggunakan ubat-ubatan ini dalam amalan pediatrik, kerana keselamatan dan keberkesanan penggunaannya pada kanak-kanak belum ditentukan.

Untuk terapi dengan AT antagonis1 Reseptor angiotensin mempunyai beberapa batasan. Berhati-hati harus dilakukan pada pesakit yang menurunkan BCC dan / atau hyponatremia (dengan rawatan diuretik, pengambilan asupan garam dengan diet, cirit-birit, muntah), dan juga pada pesakit hemodialisis, kerana kemungkinan perkembangan hipotensi gejala. Penilaian terhadap nisbah risiko / manfaat diperlukan pada pesakit dengan hipertensi renovaskular yang disebabkan oleh stenosis arteri renal bilateral atau stenosis arteri renal pada buah pinggang tunggal, kerana perencatan berlebihan RAAS dalam kes-kes ini meningkatkan risiko hipotensi teruk dan kegagalan buah pinggang. Perhatian harus digunakan dalam stenosis aorta atau mitral, kardiomiopati hipertropik obstruktif. Menghadapi latar belakang fungsi buah pinggang yang merosakkan, adalah perlu untuk memantau tahap kalium dan kreatinin serum. Tidak disyorkan untuk pesakit yang mempunyai hyperaldosteronisme primer, kerana dalam kes ini, ubat-ubatan yang menekan RAAS tidak berkesan. Terdapat data yang tidak mencukupi mengenai penggunaan pada pesakit dengan penyakit hati yang teruk (contohnya, dalam sirosis).

Kesan sampingan mengambil antagonis reseptor angiotensin II, yang telah dilaporkan setakat ini, biasanya tidak dinyatakan dengan jelas, bersifat sementara, dan jarang menjadi alasan untuk menghentikan terapi. Insiden terkumpul kesan sampingan adalah sebanding dengan plasebo, seperti yang disahkan oleh hasil kajian terkawal placebo. Kesan buruk yang paling kerap adalah sakit kepala, pening, kelemahan umum, dan lain-lain. Antagonis reseptor Angiotensin tidak secara langsung mempengaruhi metabolisme bradykinin, bahan P, peptida lain dan oleh itu tidak menyebabkan batuk kering, sering muncul dalam rawatan perencat ACE.

Apabila mengambil ubat-ubatan kumpulan ini, tidak ada kesan hipotensi dos pertama, yang berlaku ketika mengambil inhibitor ACE, dan pembatalan tiba-tiba tidak disertai dengan perkembangan hipertensi ricochet.

Hasil kajian terkawal plasebo multisenter menunjukkan keberkesanan yang tinggi dan toleransi yang baik terhadap antagonis AT.1-reseptor angiotensin II. Walau bagaimanapun, sementara penggunaannya terhad oleh kekurangan data mengenai kesan jangka panjang permohonan itu. Menurut para ahli WHO / MOG, penggunaannya untuk rawatan hipertensi arteri adalah wajar jika terdapat intoleransi terhadap ACE inhibitor, khususnya, jika riwayat batuk ditunjukkan, disebabkan oleh inhibitor ACE.

Pada masa ini, banyak kajian klinikal berterusan, termasuk dan multisenter, ditujukan untuk mengkaji keberkesanan dan keselamatan penggunaan antagonis reseptor angiotensin II, kesannya terhadap kematian, jangka masa dan kualiti hidup pesakit dan berbanding dengan antihipertensi dan ubat lain dalam rawatan hipertensi, kegagalan jantung kronik, aterosklerosis, dan lain-lain.

Persediaan at1 reseptor blockers

Ubat untuk Penyakit Jantung Iskemik

Selama bertahun-tahun tidak berjaya bergelut dengan hipertensi?

Ketua Institut: "Anda akan kagum betapa mudahnya untuk menyembuhkan tekanan darah tinggi setiap hari.

Penyakit arteri koronari adalah lesi dari otot jantung yang berlaku akibat bekalan darah arteri ke bekalan darah miokardium. Lendir saluran koronari mengecil, plak aterosklerotik menetap di dinding mereka, dan akibatnya, jantung mengalami hipoksia (kebuluran oksigen). Ischemia memerlukan rawatan yang sewajarnya, jika kemungkinan kematian akan meningkat.

Rawatan iskemia perlu menjadi kompleks, salah satu perkara yang paling penting ialah penggunaan ubat-ubatan. Keputusan mengenai pilihan ubat-ubatan dibuat oleh doktor berdasarkan peperiksaan. Rawatan di rumah adalah mungkin, tetapi pesakit mesti mengambil ubat untuk merawat penyakit jantung koronari untuk kehidupan. Sekiranya keadaan pesakit bertambah teruk, maka dia diangkut ke hospital dan ubat tambahan diberikan.

Untuk rawatan hipertensi, pembaca kami berjaya menggunakan ReCardio. Melihat populariti alat ini, kami memutuskan untuk menawarkannya kepada perhatian anda.
Baca lebih lanjut di sini...

Ischemia hati - maklumat asas

Doktor membezakan bentuk iskemia berikut:

  • Iskemia miokardial yang tidak menyakitkan (BIM) berlaku pada pesakit dengan ambang sakit yang tinggi. Ia berkembang akibat kerja fizikal keras, minum berlebihan. Penyakit ini tidak disertai dengan sakit. Gejala biasa: ketidakselesaan dada, berdebar-debar, hipotensi, kelemahan tangan kiri, sesak nafas, dan sebagainya.
  • Kematian koronari mendadak. Hati berhenti selepas serangan atau beberapa jam selepas itu. Selepas kematian koronari diikuti oleh resusitasi atau kematian yang berjaya. Hati berhenti kerana obesiti, merokok, tekanan darah tinggi. Sebab utama adalah fibrillasi ventrikular.
  • Angina pectoris adalah satu bentuk penyakit arteri koronari (penyakit arteri koronari), yang ditunjukkan dengan menyembuhkan sakit dada, ketidakselesaan, pedih ulu hati, kekejangan usus, mual. Nyeri dada memancarkan kepada leher, kaki kiri atas, dan kadang-kadang ke rahang atau belakang dari sisi yang sama. Gejala-gejala ini berlaku selepas latihan, makan, atau peningkatan tekanan. Serangan berlaku pada latar belakang tekanan atau hipotermia. Untuk melegakan serangan yang berlangsung selama 15 minit, mereka enggan melakukan senaman fizikal atau mengambil persiapan nitrat yang mengandungi tindakan ringan (nitrogliserin).
  • Infarksi miokardium berlaku terhadap latar belakang pengalaman emosional yang kuat atau overstrain fizikal akibat pemberhentian aliran darah ke bahagian jantung. Serangan ini boleh bertahan selama beberapa jam. Plak kolesterol di dinding kapal dimusnahkan, membentuk bekuan yang menyumbat lumen kapal dan menimbulkan hipoksia. Gejala ciri adalah kesakitan dada yang tidak hilang selepas mengambil nitrogliserin, disertai dengan loya, muntah, kesukaran bernafas, kekejangan abdomen. Pesakit kencing manis mungkin tidak hadir sepenuhnya.
  • Dalam kardiosklerosis, kardiomiosit (sel jantung) mati dan digantikan oleh tisu parut, yang tidak terlibat dalam penguncupan jantung. Akibatnya, kawasan jantung meningkat, injap menjadi cacat, peredaran darah terganggu dan kegagalan jantung berfungsi berlaku.

Oleh itu, penyakit ini disertai dengan sakit dada, sesak nafas, degupan jantung tidak teratur, malaise (kelemahan, vertigo, pengsan, berpeluh berlebihan, mual dengan muntah). Di samping itu, semasa serangan itu, pesakit merasakan tekanan yang kuat atau sensasi terbakar di dada, kebimbangan, panik.

Rejimen rawatan dadah

Skim rawatan penyakit arteri koronari dipilih bergantung kepada gambaran klinikal untuk setiap pesakit secara individu. Terapi gabungan terdiri daripada perkara-perkara berikut:

  • rawatan tanpa ubat;
  • terapi dadah;
  • angioplasti koronari endovaskular (prosedur invasif minima di dalam kawasan myocardial vessels);
  • kaedah terapi lain.

Persoalan langkah-langkah yang perlu diambil dalam setiap kes, memutuskan ahli kardiologi.

Terapi gabungan menghentikan perkembangan penyakit ini, mengurangkan gejala negatif, meningkatkan tempoh dan kualiti hidup pesakit.

Doktor menahan dadah untuk penyakit jantung koronari, yang meningkatkan prognosis:

  • Agen antiplatelet adalah ubat yang mengurangkan pembentukan platelet dengan menghalang pengagregatan platelet (gluing).
  • Statin mengurangkan pengeluaran kolesterol dalam hati, dengan itu mengurangkan kepekatannya dalam aliran darah.
  • Antagonis sistem renin-angiotensin-aldosterone menghalang hipertensi.

Untuk rawatan simptomatik, penghalang β, jika penghalang saluran-saluran sinus nod, penyekat saluran kalsium perlahan, pembuka saluran kalium digunakan. Di samping itu, nitrat dan ubat antihipertensi digunakan secara aktif untuk menghapuskan gejala.

Ubat antiplatelet

Ubat-ubatan yang menipis darah dengan mengurangkan pembekuannya dipanggil agen antiplatelet (ubat antiplatelet). Ejen-ejen ini menghalang lekatan (agregasi) trombosit dan eritrosit, dan mengurangkan kemungkinan gumpalan darah di dalam kapal.

Ejen antiplatelet digunakan untuk rawatan iskemia jantung:

  • Acetylsallicylic acid (Aspirin) adalah cara utama untuk mencegah trombosis. Ubat ini dikontraindikasikan dalam ulser peptik dan penyakit organ pembentuk darah. Ubat ini berkesan, agak selamat dan murah. Untuk mengelakkan tindak balas yang buruk, anda harus mematuhi peraturan untuk mengambil ubat.
  • Clopidogrel bertindak sama dengan Aspirin, ubat ini digunakan untuk hipersensitiviti kepada komponen asid acetylsalicylic.
  • Warfarin menyumbang kepada pemusnahan bekuan darah, menyokong pembekuan darah. Tablet hanya ditetapkan selepas diagnosis lengkap dan pemeriksaan darah sistematik untuk INR (penunjuk yang mencerminkan kadar pembentukan bekuan darah). Ini adalah perlu kerana dadah boleh menyebabkan pendarahan.

Ubat antiplatelet hanya digunakan untuk sebab-sebab perubatan.

Ubat penurun lipid

Pesakit harus mengawal tahap kolesterol dalam darah, doktor merujuk kepada angka-angka berikut seperti biasa:

  • Jumlah kolesterol adalah kira-kira 5 mmol / l.
  • Lipoprotein ketumpatan rendah (pembawa kolesterol utama) - 3 mmol / l.
  • Lipoprotein berketumpatan tinggi (sebatian yang memindahkan lemak ke hati untuk diproses) - 1 mmol / l.

Di samping itu, ia patut memberi perhatian kepada pekali aterogenik (tahap risiko penyakit sistem kardiovaskular) dan tahap lemak neutral. Dalam kes-kes yang teruk, apabila penyakit mendasari disertai dengan diabetes, nilai-nilai ini mesti dipantau secara berterusan.

Untuk mengurangkan kepekatan kolesterol dalam iskemia, statin digunakan: Rosuvastatin, Atorvastatin, Simvastatin, dan sebagainya. Doktor preskripsi terlibat dalam ubat preskripsi.

Antagonis Reseptor Angiotensin II

Senarai ubat untuk iskemia termasuk ubat-ubatan yang menormalkan tekanan darah. Hipertensi arteri memberi kesan buruk kepada keadaan saluran miokardium. Sekiranya tidak dirawat, hipertensi meningkatkan kemungkinan perkembangan iskemia, perkembangan strok, dan kegagalan jantung fungsi kronik.

Inhibitor reseptor angiotensin adalah ubat-ubatan yang menyekat reseptor angiotensin-2 (enzim yang diletakkan dalam tisu jantung), mereka menurunkan tekanan darah, mencegah hipertropi (peningkatan jumlah dan massa organ) atau mengurangkan jantung. Dana sedemikian diambil untuk masa yang lama di bawah pengawasan perubatan.

Angiotensin yang menukarkan inhibitor enzim (inhibitor ACE) menyekat aktiviti angiotensin-II, yang mana tekanannya meningkat. Enzim ini mempunyai kesan negatif ke atas tisu otot jantung dan saluran darah. Keadaan pesakit bertambah baik apabila dia menggunakan ejen-ejen berikut dari kumpulan ACE:

Penyekat reseptor Angiotensin II digunakan untuk merawat iskemia jantung: Losartan, Candesartan, Telmisartan, dan sebagainya.

Penggunaan penyekat β

Penyekat beta (BAB) mempunyai kesan yang baik terhadap fungsi jantung. BAB menormalkan kadar jantung dan menstabilkan tekanan darah. Mereka ditetapkan untuk aritmia sebagai penyekat hormon stres. Persediaan dari kumpulan ini menghilangkan tanda-tanda angina pectoris. Doktor menetapkan β-blocker kepada pesakit selepas serangan jantung.

BAB berikut digunakan untuk merawat iskemia jantung:

  • Oxprenolol,
  • Nadolol,
  • Propranolol,
  • Bisoprolol
  • Metoprolol,
  • Carvedilol
  • Nebivolol, dsb.

Sebelum menggunakan ubat itu, berunding dengan doktor.

Penyekat saluran kalsium

Rawatan ubat iskemia jantung dilakukan menggunakan agen yang menyekat saluran kalsium L-jenis. Ia direka untuk mencegah strok. Antagonis kalsium menahan gejala arrhythmia, mengurangkan kekerapan penguncupan miokardium. Dalam kebanyakan kes, ubat-ubatan ini digunakan untuk mencegah iskemia, serta untuk berehat di angina.

Ubat-ubatan yang paling berkesan termasuk yang berikut:

Untuk mengelakkan tindak balas yang merugikan, ubat-ubatan hanya diambil untuk tujuan perubatan.

Nitrat terhadap CHD

Dengan bantuan nitrat dan agen seperti nitrat, mereka menghilangkan gejala angina pectoris dan mencegah komplikasi penyakit jantung koronari akut. Nitrat melegakan kesakitan, melebarkan saluran miokardium, mengurangkan aliran darah ke jantung, kerana badan memerlukan kurang oksigen.

Ubat-ubatan berikut ditetapkan untuk CHD:

  • Nitrogliserin dalam bentuk tablet sublingual (di bawah lidah) dan titisan untuk penyedutan.
  • Salap, cakera atau tompok Nitroglycerin.
  • Isosorbit dinitrate.
  • Mononitrate Isosorbit.
  • Mononitrate.

Molsidomine digunakan untuk hipersensitiviti kepada nitrat.

Ubat antihipertensi

Dadah dari kumpulan ini mengurangkan tekanan darah tinggi. Kesan ini mempunyai ubat dari kelas farmakologi yang berbeza dengan mekanisme tindakan yang berbeza.

Untuk ubat-ubatan hipotensi untuk iskemia jantung termasuk diuretik (diuretik). Ubat-ubatan ini menurunkan tekanan dan dalam dos yang lebih tinggi, keluarkan tisu yang berlebihan dari badan. Diuretik berkesan - Furosemide, Lasix.

Seperti yang disebutkan sebelumnya, penghalang β, penyekat saluran kalsium, penghambat ACE, mempunyai kesan hipotensi:

  • Tsilazopril,
  • Captopril,
  • Coexipril,
  • Quinapril
  • Perindopril,
  • Tsilazapril.

Ia tidak disyorkan untuk menetapkan ubat anda sendiri.

Ubat lain

Perencat jika saluran saluran nod dipanggil ivabradine mengurangkan kadar denyutan jantung, tetapi tidak menjejaskan kontraksi otot jantung dan tekanan darah. Ubat ini digunakan untuk merawat angina stabil dengan hipersensitiviti kepada β-blockers. Kadang-kadang ubat ini ditetapkan bersama-sama untuk memperbaiki prognosis penyakit.

Penemuan saluran kalium Nicorandil menggalakkan pengembangan saluran miokardium, menghalang pembentukan plak kolesterol. Ubat ini tidak menjejaskan kadar jantung dan tekanan darah. Ia digunakan dalam sindrom jantung X (microvascular angina). Nicorandil memberi amaran dan menghapuskan gejala penyakit ini.

Rawatan angina pectoris Prinzmetal

Bentuk angina ini ditunjukkan oleh rasa sakit, tekanan, pembakaran di dada, walaupun berehat. Gejala serupa berlaku disebabkan kekejangan saluran darah yang mengalirkan darah ke miokardium. Lendir kapal koronari sempit, dan darah dengan kesulitan datang ke jantung.

Untuk menghalang serangan mengambil penghalang saluran kalsium. Semasa diperparah penyakit, nitrogliserin dan nitrat bertindak panjang ditetapkan. Dalam sesetengah kes, menggabungkan penyekat saluran kalsium dan penyekat β. Selain mengambil ubat, disyorkan untuk mengelakkan merokok, keadaan tekanan, dan hipotermia.

Angina Mikrovaskular

Penyakit ini ditunjukkan oleh kesakitan dada tanpa perubahan struktur dalam saluran miokardium. Pesakit kencing manis atau pesakit hipertensi mengalami angina mikrovaskular. Jika proses patologi hadir dalam sistem mikrovascular jantung, doktor menetapkan ubat berikut:

  • Statin,
  • Antiplatelet,
  • Perencat ACE,
  • Ranolazine.

Untuk menghentikan kesakitan, ambil β-blockers, antagonis kalsium, nitrat tindakan yang berpanjangan.

Ubat kecemasan untuk iskemia jantung

Di CHD adalah perlu untuk menghentikan kesakitan pertama sekali, untuk tujuan ini ubat berikut digunakan:

  • Nitroglycerin cepat menghilangkan kesakitan di dada, oleh sebab itu ia sering ditetapkan untuk penjagaan kecemasan. Jika perlu, ubat itu boleh digantikan oleh Isoketa atau Nitrolingval, hanya menggunakan satu dos ubat. Adalah lebih baik untuk duduk sambil mengambil ubat, jika tidak ada kemungkinan hilang kesedaran terhadap latar belakang penurunan tajam tekanan.
  • Pada gejala pertama serangan, pasukan ambulans perlu dipanggil. Semasa menunggu doktor, mangsa mengambil Aspirin, Baralgin, Analgin. Tablet telah dihancurkan sebelum ini.
  • Ubat adalah disyorkan untuk tidak mengambil masa lebih daripada 3 kali dengan selang kecil. Ini disebabkan oleh fakta bahawa banyak daripada mereka menunjukkan kesan hipotonik.

Sekiranya gejala iskemia jantung berlaku, perlu mengambil ubat yang mengandungi kalium (contohnya, Panangin).

Langkah-langkah pencegahan

Pencegahan penyakit koronari adalah mematuhi peraturan berikut:

  • Pesakit mesti menolak rokok dan minuman beralkohol.
  • Ia perlu makan dengan betul, dalam diet harian harus termasuk sayur-sayuran, buah-buahan, bijirin, daging tanpa lemak, makanan laut (termasuk ikan).
  • Ia perlu mengambil makanan yang merupakan sumber magnesium dan kalium sesering mungkin.
  • Adalah penting untuk mengecualikan dari lemak diet, makanan goreng, produk asap, jeruk dan gunakan jumlah minimum garam.
  • Keutamaan harus diberikan kepada produk yang mempunyai jumlah minimum lipoprotein kepadatan rendah.
  • Latihan sederhana akan meningkatkan keadaan keseluruhan pesakit. Atas sebab ini, disyorkan untuk melakukan berjalan kaki setiap hari, lakukan latihan. Anda boleh berenang, berjoging atau berbasikal.
  • Pengerasan badan juga tidak dikontraindikasikan. Perkara utama adalah berunding dengan doktor sebelum prosedur, yang akan memberitahu anda tentang kontraindikasi dan terangkan peraturan pengerasan yang selamat.
  • Anda perlu tidur sekurang-kurangnya 7 jam sehari.

Dengan mematuhi peraturan ini, anda akan meningkatkan kualiti hidup dan meminimumkan faktor negatif yang menimbulkan iskemia hati.

Oleh itu, rawatan penyakit arteri koronari perlu menyeluruh. Ubat untuk CHD ditetapkan secara eksklusif oleh pakar kardiologi, dan hanya selepas diagnosis menyeluruh. Dadah untuk iskemia mengambil seumur hidup. Jangan hentikan rawatan walaupun dengan peningkatan dalam keadaan, jika tidak kemungkinan serangan lain terhadap angina, serangan jantung atau penangkapan jantung meningkat.

Gejala dan rawatan iskemia miokardium

  • Rawatan bersama
  • Pelangsingan
  • Ubat varikos
  • Kulat kuku
  • Anti kedut
  • Tekanan darah tinggi (hipertensi)

Ubat rawatan angina pectoris

Angina pectoris adalah satu bentuk penyakit jantung iskemia, yang diperhatikan apabila bekalan darahnya tidak mencukupi. Penyebab manifestasi gejala kebimbangan penyakit sering menjadi aterosklerosis - plak mempersempit lumen arteri, mengganggu perkembangan refleks mereka. Angina pectoris menampakkan diri dalam bentuk ketidakselesaan di belakang sternum - sakit, tekanan, tekanan, pembakaran, berat. Serangan yang berlanjutan 1-5 minit ditandakan oleh pesakit semasa melakukan senaman fizikal dan tekanan emosi.

Untuk rawatan hipertensi, pembaca kami berjaya menggunakan ReCardio. Melihat populariti alat ini, kami memutuskan untuk menawarkannya kepada perhatian anda.
Baca lebih lanjut di sini...

Kira-kira 80% pesakit yang memerlukan bantuan kardiologi adalah lelaki berusia 50-60 tahun.

Jangan menutup mata anda kepada simptom yang membimbangkan - dapatkan nasihat doktor! Selepas meneliti dan menemubual pesakit, selepas menjalani ujian yang diperlukan, pakar akan mendiagnosis dan menetapkan rawatan yang sesuai. Dan terapi adalah mustahil jika anda tidak mengambil ubat khas untuk rawatan angina pectoris - ubat antiangina. Pendekatan berasaskan dadah akan membantu tubuh mengatasi beban yang meningkat, menormalkan tekanan darah, dan menurunkan kolesterol dan kelikatan darah.

Bersabar - rawatan adalah yang lama. Kadang-kadang pesakit terpaksa "duduk" pada ubat-ubatan untuk hidup, untuk menjaga kesihatan yang baik dan tidak membawa perjalanan penyakit itu kepada infarksi miokardium.

Mempunyai ubat preskripsi

Tiada ubat "sejagat" untuk angina - setiap pesakit perlu diperiksa secara individu. Apabila memberi ubat-ubatan, pakar kardiologi mengambil kira umur pesakit, kesihatan umum, faktor risiko komplikasi penyakit jantung, dan keputusan ujian. Dan jika ubat itu sesuai untuk satu pesakit, ini tidak bermakna ia akan sesuai dengan yang lain - penyakit itu boleh diteruskan dengan cara yang berbeza.

Terdapat 2 pendekatan yang digunakan oleh doktor apabila menetapkan ubat tertentu kepada pesakit. Adalah penting untuk pakar menentukan mana ubat yang paling berkesan dalam kes tertentu. Pendekatan adalah seperti berikut:

  1. Ubat preskripsi berdasarkan ciri-ciri kursus dan gejala klinikal angina. Ini mengambil kira kelas fungsi pesakit. Ini bermakna bahawa dalam pesakit kelas berfungsi 2, terapi hanya diberikan oleh salah satu jenis ubat - nitrat, antagonis kalsium, b-blocker. Tetapi bentuk angina yang teruk akan disertai dengan rawatan dengan pelantikan ubat-ubatan yang berlainan mekanisme tindakan.
  2. Ubat-ubatan preskripsi berdasarkan penilaian yang jelas terhadap keberkesanan farmakodinamik mereka berkaitan dengan pesakit tertentu. Dalam kes yang jarang berlaku, pakar menjalankan penyelidikan untuk menentukan bagaimana ubat tertentu diserap oleh badan pesakit. Dalam amalan, kaedah lain lebih kerap digunakan - ujian pada ergometer basikal. Ini adalah latihan dosis untuk pesakit dengan angina yang stabil menggunakan basikal latihan khas. Kerja stabil jantung dalam ujian pada ergometer basikal terhadap latar belakang rawatan dengan ubat-ubatan terpilih memberi kesaksian terhadap keberkesanan rawatan perubatan yang dipilih.

Dalam setiap kes, intoleransi individu terhadap satu atau ubat lain semestinya diambil kira, dan pesakit itu alah kepada komponen tertentu dari ubat-ubatan tersebut.

Pesakit dengan ahli kardiologi angina yang baru didiagnosis dinasihatkan untuk menyimpan buku harian. Ia perlu menandakan setiap serangan dan diambil untuk membuangnya. Di masa depan, doktor, menilai rekod pesakit, akan membuat sejarah yang lebih lengkap yang akan membantu untuk membuat diagnosis yang betul dan menetapkan ubat yang diperlukan.

Nitrat untuk rawatan angina pectoris

Nitrat adalah ubat antiangine yang berkesan yang sering digunakan untuk merawat angina dan penyakit jantung iskemik. Mereka melegakan ketegangan dinding pembuluh darah, mengurangkan keperluan jantung oksigen, meningkatkan aliran darah dalam cagaran. Aktiviti farmakologi nitrat akan meningkat jika bahan aktif memasuki badan melalui membran mukus.

Senarai nitrat yang sering diresepkan oleh doktor:

  1. Nitrogliserin (tablet, salep, patch). Salah satu cara yang paling berkesan diambil oleh pesakit untuk melegakan pukulan akut dan untuk tujuan prophylactic (sebelum latihan fizikal). Tablet diambil di bawah lidah, dengan itu memastikan kesan cepat - rasa sakit merosot. Tetapi, seperti menunjukkan amalan, salap dan tompok tidak begitu praktikal - dengan kepekatan nitrogliserin yang rendah, kesan positifnya adalah kecil. Sekiranya anda mengikuti arahan doktor, mengambil dos nitrogliserin yang betul, ubat tidak akan menyebabkan sebarang kesan sampingan - hipotensi teruk dan sakit kepala.
  2. Isosorbida dinitrate (isomac, isosorb retard, nitrosorbide). Ubat ini mula bertindak dalam masa 10-20 minit selepas pentadbiran. Tablet diletakkan di bawah lidah atau dikunyah. Di farmasi, anda boleh mencari ubat dalam bentuk aerosol - 1 dos yang disuntik ke dalam membran mukus sesuai dengan 1.25 mg bahan aktif. Ubat ini mula "berfungsi" dalam 2-5 minit selepas digunakan.
  3. Isosorbide-5-mononitrate - ubat-ubatan moden yang boleh diambil 1 kali sehari untuk mencegah serangan.

β-blockers untuk rawatan angina pectoris

Doktor menetapkan ubat kelas ini untuk mengurangkan keperluan miokardium dalam bekalan oksigen. Tindakan penyekat β adalah berdasarkan normalisasi kadar denyutan jantung dan kontraksi miokardium. Ubat-ubatan adalah berkesan untuk angina, sebagai akibat daripada usaha fizikal. Dalam keadaan rehat, mereka sedikit mengurangkan kadar nadi dan tekanan.

β-blockers, sering digunakan untuk angina, - atenolol, metoprolol, bisoprolol (concor). Penerimaan ubat bermula dengan dos kecil - penting untuk mengenal pasti kesan sampingan. Dengan toleransi yang baik, dos harian, seperti yang disyorkan oleh doktor, boleh ditingkatkan.

Penyekat beta moden sebahagian besarnya tidak mempunyai kesan sampingan kerana selektiviti mereka - mereka bertindak hanya di hati.

Penyekat saluran kalsium untuk rawatan angina

Ubat adalah bertujuan untuk menyekat saluran kalsium L-jenis - mereka paling penting untuk jantung dan saluran darah. Akibat pengambilan, kadar denyutan jantung berkurangan, kapal-kapal itu diluaskan.

Penyekat saluran kalsium yang berkesan - verapamil, nifedipine, diltiazem. Sebagai agen antiangina, doktor lebih sering menetapkan verapamil kepada pesakit (lebih berkesan untuk angina vasospastic). Setiap ubat boleh digabungkan dengan nitrat dan penghalang.

Tetapi dalam kes sedemikian, pemilihan dos yang teliti adalah perlu - supaya keadaan pesakit tidak bertambah buruk, adalah penting untuk mengambil kira gejala yang ada dan komplikasi lain. Sebagai contoh, penggunaan penghalang saluran kalsium dalam kombinasi dengan nitrat pada latar belakang stenocardia dan disfungsi ventrikel kiri boleh mengakibatkan kegagalan jantung.

Ejen antiplatelet untuk rawatan angina pectoris

Ejen antiplatelet menghalang pembentukan bekuan darah, melebarkan saluran koronari, meningkatkan kadar aliran volumetrik melalui saluran jantung. Terdapat 3 kumpulan ubat kelas ini:

  • inhibitor cycloxygenase (aspirin);
  • inhibitor platelet (dipyridamole);
  • perencat reseptor adenosin (clopidogrel, ticlopidine).

Ubat yang berkesan untuk mencegah serangan jantung dan strok - aspirin dan clopidogrel. Asid asetilsalicylic dalam dos kecil menghalang trombosis tanpa merosakkan perut. Tablet bertindak 15 minit selepas pentadbiran. Di farmasi, banyak ubat berasaskan aspirin adalah nama lain, tetapi intipati adalah sama. Clopidogrel sering ditetapkan dalam kombinasi dengan aspirin. Tetapi jika doktor telah menjalani pembedahan pintasan arteri koronari, ubat itu dibatalkan.

Statin untuk rawatan angina

Statin mengurangkan tahap kolesterol berbahaya dalam darah. Dikatakan bahawa jika anda mengambil ubat untuk masa yang lama, plak aterosklerotik mungkin juga berkurang. Ketagihan terhadap ubat-ubatan kelas ini tidak diperhatikan, jadi pesakit mengambilnya sepanjang terapi dadah.

Kolesterol selepas menetapkan statin mesti dipantau - 2-4 kali setahun, menderma darah untuk analisis.

Di dalam farmasi tidak banyak ubat kelas ini - Zokor, Lescol, Liprimar, Crestor. Tablet diambil pada waktu tidur. Kesan sampingan termasuk kesakitan otot, loya, dan gangguan najis. Statin tidak boleh diambil pada pesakit yang mendiagnosis penyakit hati, hamil atau menyusu.

Dos ubat

Dos ubat diresepkan hanya oleh doktor! Ubat-ubatan antiangina mempunyai kesan kuat yang, jika diambil secara tidak wajar, akan memberi kesan kepada kesihatan pesakit. Dan walaupun pada hakikat bahawa dalam pakej untuk semua pil terdapat manual dengan dos, sebelum menggunakannya berunding dengan ahli kardiologi.

Sebarang inisiatif berbahaya! Pembatalan secara tiba-tiba ubat yang ditetapkan, pengurangan atau kenaikan dos akan membawa kepada kemerosotan kesejahteraan pesakit dan perkembangan infarksi miokardium.

Tanpa mana ia adalah rawatan dadah yang mustahil?

Penyakit jantung iskemik boleh mengiringi pesakit sepanjang hayatnya. Dan untuk mengelakkan komplikasi, rawatan sepatutnya secepat mungkin! Tetapi beberapa pil semasa terapi tidak boleh dilakukan - menimbang semula gaya hidup anda.

Ubat hanya akan melambatkan perkembangan penyakit kompleks jantung. Untuk menormalkan kerjanya dan tidak berada di meja operasi, kita memerlukan pendekatan bersepadu:

  1. Pemakanan yang betul - kurang tepung, goreng, dalam tin.
  2. Penolakan tabiat buruk - merokok dan alkohol.
  3. Pemantauan berterusan tekanan darah, gula dan tahap kolesterol.
  4. Aktiviti fizikal Dosed.

Ubat-ubatan yang ditetapkan oleh doktor dan pematuhan dengan rejimen akan membantu mengelakkan komplikasi lanjut berkaitan dengan serangan jantung.

Tentang Kami

Gynecomastia (payudara wanita) adalah patologi yang paling kerap berkembang pada lelaki dan remaja. Penyakit itu muncul sebagai peningkatan saiz payudara akibat hipertropi adiposa atau tisu kelenjar.