Inhibitor reaksi serotonin terpilih: 10 senarai terbaik dan lengkap

Terdapat banyak kumpulan ubat yang bertujuan untuk pembetulan psikotropik dalam rawatan kecemasan dan kemurungan.

Kesemuanya mempunyai mekanisme aksi yang sama, intinya adalah untuk mengawal pengaruh pada keadaan SSP neurotransmitter tertentu bergantung pada genesis penyakit ini. Menurut kajian, kekurangan serotonin pusat dalam sinoptik penghantaran mempunyai kesan khas pada patogenesis kemurungan, dengan mengawal aktiviti mental mana yang dapat diatur.

Inhibitor serotonin reuptake selektif (SSRIs) adalah antidepresan generasi ketiga generasi yang agak mudah diterima oleh pesakit. Digunakan untuk rawatan gangguan kemurungan dan kecemasan dalam mono dan poli terapi.

Kumpulan ubat ini berfungsi dengan mengekalkan aktiviti jangka panjang proses serotonergik pusat dengan menghalang otak daripada merangkap serotonin oleh tisu otak, akibatnya mediator berkumpul di kawasan reseptor dan memberi pengaruh kepada mereka lebih lama.

Kelebihan utama SSRI terhadap kumpulan antidepresan lain adalah penghalang selektif hanya satu jenis amina biogenik, yang menghalang kesan kesan sampingan yang tidak diingini pada tubuh. Ini mempunyai kesan positif ke atas toleransi kumpulan ubat ini oleh badan, kerana populariti mereka di kalangan pesakit dan pakar semakin meningkat setiap tahun.

Mekanisme tindakan dan sifat farmakologi

Apabila serotonin dilepaskan dari serat endapan saraf di kawasan pembentukan retikular yang bertanggungjawab untuk terjaga, serta sistem limbik yang bertanggungjawab untuk mengawal keadaan emosi, ia memasuki ruang yang disebut ciprofosit sinoptik, di mana ia bergabung dengan penerima serotonin khas.

Semasa interaksi ini, neurotransmitter merangsang membran sel bagi struktur ini, dengan itu meningkatkan aktiviti mereka. Akibatnya, bahan ini terurai di bawah tindakan enzim-enzim khas, dan selepas itu unsur-unsurnya ditangkap oleh struktur-struktur di mana pembebasan awalnya dibuat.

Reuptake inhibitors mengenakan pengaruh mereka pada tahap pecahan enzimatik serotonin, menghalang kemusnahannya, menyumbang kepada pengumpulan dan pemanjangan seterusnya kesan merangsangnya.

Akibat daripada peningkatan aktiviti neurotransmitter, proses patologi kemurungan depresi, cemas, kecemasan-depresi dan fobik dihapuskan, kekurangan tingkah laku emosi dan peraturan keadaan mental dikompensasi.

Skop permohonan

Tujuan utama kumpulan antidepresan ini adalah untuk menindas pelbagai jenis kemurungan dengan memberikan kesan merangsang pada struktur otak.

Juga SSRI digunakan dalam kes berikut:

  • keadaan psikasthenik, yang merupakan gangguan personaliti kegelisahan;
  • psikopati dan neurosis, mewujudkan diri mereka dalam tingkah histeris dan penurunan prestasi mental dan fizikal;
  • sindrom kesakitan kronik yang dikaitkan dengan aspek psikosomatik;
  • gangguan panik;
  • gangguan obsesif-kompulsif yang berkaitan dengan pemikiran, idea, tindakan, pergerakan obsesif episodik;
  • gangguan makan - anoreksia nervosa, bulimia dan terlalu banyak psikogenik;
  • pengalaman fobik sosial yang berkaitan dengan persepsi tingkah laku diri dalam masyarakat;
  • gangguan tekanan selepas trauma;
  • gangguan peribadatan dan pengasingan, yang berkaitan dengan pelanggaran persepsi diri dan ketidakupayaan untuk mengawal kelakuan dan penerimaan mereka terhadap realiti di sekitarnya;
  • sindrom pengalaman pramstruktur, akibat ketidakstabilan psiko-emosi.

Juga, kumpulan ubat ini berkesan dalam rawatan alkohol dan sindrom pantang.

Sekatan dan kontraindikasi

Penggunaan anti-depressants untuk SSRI adalah dilarang di hadapan ubat psikostimulasi dalam darah, dalam keadaan mabuk alkohol atau narkotik.

Gabungan beberapa ubat dengan tindakan serotonergik adalah kontraindikasi. Penggunaan serotonin reuptake inhibitors juga tidak serasi dengan sejarah epilepsi.

Kegagalan hepatik dan buah pinggang, serta penyakit kardiovaskular dalam peringkat penguraian adalah kontraindikasi terhadap penggunaan perencat terpilih.

Kehadiran lekukan lesi iskemik atau pembentukan tumor malignan di rantau ini.

Penggunaan SSRI tidak diamalkan lebih awal daripada dua minggu selepas tamatnya rawatan dengan inhibitor monoamine oxidase yang tidak selektif.

Dilarang mengambil dadah di hadapan glaukoma dalam fasa aktif. Diabetes mellitus juga merupakan kontraindikasi terhadap penggunaan SSRI.

Inhibitor reaksi serotonin selektif tidak serasi dengan ubat antikolinesterase, simpatolitik, heparin, antikoagulan tidak langsung, analgesik narkotik, salisilat, cholinomimetik dan phenylbutazone.

Kesan sampingan

Reaksi sampingan berikut boleh berlaku apabila mengambil serotonin serapan reaktif (selalunya lebih kerap daripada, contohnya, apabila menggunakan antidepresan trisiklik):

  1. Mual, muntah, kesesakan dalam usus dan akibat sembelit.
  2. Kebimbangan boleh berlaku, mania, kebimbangan, gangguan tidur atau insomnia atau pengembalian kepada rasa mengantuk dapat berkembang.
  3. Kemungkinan peningkatan kegembiraan saraf, kemunculan sakit kepala seperti migrain, kehilangan ketajaman penglihatan, rupa ruam kulit, adalah mungkin untuk mengubah fasa penyakit dalam gangguan personaliti bipolar dengan peralihan dari depresi kepada manik.
  4. Kemunculan gegaran, penurunan libido, perkembangan gangguan ekstrapyramid dalam bentuk akathisia, parkinsonisme atau dystonia akut boleh diperhatikan. Terdapat peningkatan pengeluaran prolaktin.
  5. Dengan penggunaan yang berpanjangan, fenomena kehilangan motivasi dengan pemotongan emosi mungkin, yang juga dikenali sebagai sindrom apathetic yang disebabkan SSRI.
  6. Bradycardia boleh berkembang, terdapat pengurangan natrium dalam darah, yang membawa kepada edema.
  7. Apabila mengambil ubat semasa kehamilan, pengguguran spontan adalah mungkin akibat kesan teratogenik pada janin, serta keabnormalan perkembangan pada kehamilan lewat.
  8. Dalam kes yang jarang berlaku, sindrom serotonin adalah mungkin dengan gangguan mental, autonomi, dan neuromuskular yang sesuai.

Maklumat pertimbangan

Mengikut kajian baru-baru ini, rawatan ketegangan endogen pada masa remaja adalah berkesan dan selamat apabila menggunakan antidepresan kumpulan SSRI sebagai terapi, disebabkan oleh ketiadaan kesan sampingan seperti ketika mengambil ubat trisiklik.

Kesan terapeutik yang boleh diramal membolehkan kita memberikan rawatan yang betul untuk kumpulan pesakit ini, walaupun simptomologi atipikal depresi pada zaman ini dikaitkan dengan perubahan neurobiologi pada zaman remaja.

SSRIs membenarkan di peringkat awal rawatan untuk mencegah keterpurukan keadaan dan mengurangkan perkaitan sikap bunuh diri, yang lazimnya orang yang menderita kemurungan remaja.

Juga, serotonin reuptake inhibitors telah terbukti berkesan dalam rawatan kemurungan postpartum, mempunyai kesan positif dalam sindrom menopaus dalam bentuk kegelisahan dan kemurungan, yang membolehkan penggunaan antidepresan sebagai pengganti terapi hormon.

TOP 10 produk paling popular kumpulan SSRI

Sepuluh inhibitor serotonin reuptake selektif, yang sepatutnya popular di kalangan pesakit dan doktor:

  1. Fluoxetine. Seiring dengan peningkatan pengaruh serotonergik pada prinsip maklum balas negatif, hampir tidak ada kesan ke atas pengumpulan norepinephrine dan dopamin. Sedikit mempunyai kesan ke atas reseptor H1 cholinergic dan histomine. Apabila digunakan, ia diserap dengan baik, dos maksima dalam darah dari masa pentadbiran diperhatikan selepas 6-8 jam. Boleh menyebabkan rasa mengantuk, kehilangan selera makan, menurunkan libido, loya dan muntah.
  2. Fluvoxamine. Ia adalah antidepresan dengan kesan anxiolytic. Ia juga dicirikan oleh kesan antikolinergik yang lemah. Ketoksikan ubat adalah 50%. Sudah empat jam selepas mengambil ubat, dos terapeutik maksimum dalam darah boleh diperhatikan. Di dalam hati menjalani metabolisme dengan pembentukan seterusnya bahan aktif, norfluoxetine. Manic states, xerostomia, tachycardia, arthralgia mungkin.
  3. Sertraline. Ia digunakan dalam keadaan depresi yang teruk dan dianggap ubat yang paling seimbang dalam kumpulan. Permulaan tindakan dicatat 2-4 minggu selepas permulaan terapi. Apabila anda menerima boleh diperhatikan hyperkinesis, edema, serta fenomena bronkospasme.
  4. Paroxetine. Kesan anxiolytic dan sedatif mendominasi. Sepenuhnya diserap melalui saluran penghadaman, maksimum dos bahan aktif ditentukan selepas 5 jam. Menemui penggunaan utama dalam keadaan panik dan obsesif-kompulsif. Tidak serasi dengan perencat MAO. Apabila diambil dengan koagulan tidak langsung meningkatkan pendarahan.
  5. Citalopram. Bersama dengan blok serotonin reseptor adrenergik, reseptor histomine dan m-cholinergic. Dalam masa 2 jam selepas pentadbiran, kepekatan maksimum mungkin diperhatikan. Kemungkinan gegaran, migrain, gangguan kencing dan hipotensi ortostatik.
  6. Trazodone Menggabungkan kesan anxiolytic, sedative dan timoneleptichesky. Satu jam selepas pentadbiran, paras darah maksimum diperhatikan. Digunakan untuk menindas kebimbangan dan ketegangan endogen neurotik.
  7. Escitalopram. Ia digunakan dalam patologi tingkah laku ringan dan sederhana. Ciri ubat adalah kekurangan kesan pada sel hati, yang membolehkan untuk menggabungkan Escitalopram dengan ubat lain. Kemungkinan thrombocytopenia, kejutan anaphylactic, pengeluaran vasopressin terjejas.
  8. Nefazodone. Digunakan untuk gangguan tidur, kebimbangan dan kemurungan yang berbeza-beza. Ia tidak mempunyai kesan melarang fungsi seksual. Boleh menyebabkan berpeluh berlebihan, mulut kering, mengantuk.
  9. Paxil. Tidak mempunyai kesan sedatif. Digunakan untuk kemurungan yang agak teruk. Dengan penggunaan sinusitis yang mungkin, bengkak muka, gangguan keadaan depresi, perubahan kualiti bendalir mani, pencerobohan.
  10. Serenata. Memberi kesan antidepresan, tidak melanggar fungsi psikomotor. Ia digunakan sebagai pencegahan episod kemurungan. Boleh menyebabkan kesakitan sternum, tinnitus, sakit kepala, tidak berjangkit dan sesak nafas.

Senarai lengkap ubat-ubatan yang terdapat pada tahun 2017

Senarai lengkap SSRI, yang terdiri daripada semua bahan aktif kumpulan, serta persediaan berdasarkan mereka (nama dagang).

Rumus struktur SSRI yang popular (boleh diklik)

Ubat berasaskan Fluoxetine;

Kumpulan ubat ini mempunyai kesan merangsang dan timoanaleptik. Ubat-ubatan yang digunakan untuk pelbagai jenis kemurungan.

Persediaan berasaskan Fluvoxamine:

Narkoba yang khusus menghalang reaksi serotonin dan mempunyai kesan anxiolytic. Digunakan untuk pencegahan dan rawatan gangguan obsesif-kompulsif. Mereka juga mempunyai kesan ke atas reseptor adrenergik, histomine dan dopamin.

Ubat berasaskan Paroxetine:

Kumpulan ini mempunyai sifat anxiolytic dan sedatif. Bahan aktif mempunyai struktur bicyclic, yang membezakannya daripada ubat lain.

Dengan jangka panjang sifat farmakokinetik tidak berubah. Petunjuk utama memanjangkan ke depresi endogen, neurotik dan reaktif.

Produk berasaskan Sertralin:

  • Aleval;
  • Pusat;
  • Zoloft;
  • Serlift;
  • Serenate;
  • Stimuloton;
  • Thorin.

Subkumpulan ubat ini digunakan untuk gangguan obsesif-kompulsif. Tidak mempunyai kesan sedatif dan tidak memberi kesan kepada reseptor lain selain serotonergik. Digunakan sebagai pencegahan kambuhan keadaan kemurungan.

Produk berasaskan Tsitalopram:

Kumpulan ini mempunyai kesan minima pada kesan pihak ketiga pada reseptor dopamin dan adrenergik. Kesan terapeutik utama bertujuan untuk membetulkan kelakuan emosi, meratakan perasaan ketakutan dan kegelisahan. Kesan terapeutik kumpulan antidepresan lain boleh dipertingkatkan ketika berinteraksi dengan derivatif Citalopram.

Ubat berasaskan estsitalopram:

Ubat digunakan untuk keadaan panik. Kesan terapeutik maksimum berkembang 3 bulan selepas mula mengambil kumpulan SSRI ini. Ubat praktikal tidak berinteraksi dengan jenis reseptor lain. Kebanyakan metabolit dikumuhkan oleh buah pinggang, yang menjadi ciri utama derivatif ini.

Rejimen rawatan am

Persediaan dari kumpulan pemencil serotonin reuptake selektif digunakan 1 kali sehari. Ini mungkin tempoh masa yang berbeza, tetapi selalunya penerimaan berlaku pada waktu pagi sebelum makan.

Kesan dadah berlaku selepas 3-6 minggu rawatan berterusan. Hasil tindak balas tubuh terhadap terapi adalah regresi dari gejala keadaan depresi, setelah penindasan lengkap yang mana kursus terapeutik diteruskan selama 4 hingga 5 bulan.

Ia juga bernilai mengingati bahawa dengan adanya intoleransi individu atau rintangan organisme, yang ditunjukkan dalam ketiadaan hasil positif dalam tempoh 6 hingga 8 bulan, kumpulan antidepresan digantikan oleh yang lain. Dos ubat pada satu masa bergantung kepada terbitan bahan, sebagai peraturan, ia berkisar antara 20 hingga 100 mg sehari.

Sekali lagi mengenai amaran!

Antidepresan dikontraindikasikan untuk digunakan dalam kes kekurangan buah pinggang dan hati, disebabkan oleh pelanggaran penghapusan metabolit ubat dari badan, akibatnya ia menjadi keracunan toksik.

Ia adalah perlu untuk memohon dengan teliti serotonin reuptake inhibitors dengan berhati-hati kepada orang yang kerja memerlukan kepekatan tinggi dan perhatian.

Dalam penyakit yang menyebabkan gegaran, seperti penyakit Parkinson, antidepresan dapat menguatkan klinik negatif, yang boleh memberi tindak balas negatif terhadap keadaan pesakit.

Menerima hakikat bahawa perencat mempunyai kesan teratogenik, mereka tidak digalakkan untuk digunakan semasa mengandung dan penyusuan.

Juga, anda harus selalu ingat tentang sindrom penarikan, yang merupakan kompleks gejala negatif yang berkembang dengan penghentian tajam rawatan:

Fenomena ini mungkin berlaku sebagai tindak balas terhadap pemberhentian tiba-tiba ubat. Untuk mengelakkan situasi sedemikian, dos ubat harus secara beransur-ansur dikurangkan selama satu bulan.

Inhibitor serotonin terpilih telah menemui kegunaannya yang meluas kerana ketiadaan banyak tindak balas yang berkaitan dengan penggunaan kumpulan antidepresan lain.

Ubat SSRI ditetapkan untuk pelbagai keperitan gangguan kemurungan, dengan hampir tiada sekatan dalam bidang praktik psikiatri.

Walau bagaimanapun, ubat-ubatan ini mempunyai kelemahan mereka sendiri, yang ditunjukkan dalam pengetahuan yang tidak lengkap mengenai semua sifat mereka dan kehadiran kesan sampingan tertentu yang bersifat hanya SSRI.

SSRIs Serotonin, kemurungan, antidepresan

Kemurungan adalah fenomena yang sangat biasa, yang sukar untuk diabaikan. Bentuk kronik keadaan ini boleh menjadi ancaman bukan sahaja kepada kesihatan, tetapi juga kepada kehidupan manusia. Orang yang melihat dunia di sekeliling kita berbeza, mereka berakhir dalam keadaan kehidupan yang berbeza. Sekiranya potensi seseorang tidak direalisasikan, dia menghadapi masalah yang tidak dapat dilupakan - kemurungan berkembang.

Penyebabnya boleh menjadi penyusunan semula hormon yang berkaitan dengan usia, keadaan tekanan yang kerap, penyakit kronik (atau tidak boleh diubati), kecacatan. Faktor-faktor ini mengakibatkan kegagalan biokimia umum. Badannya secara mendadak menurunkan kadar hormon kesenangan (endorfin, khususnya serotonin). Ini dinyatakan dalam rasa tidak puas hati dengan diri sendiri, keadaan tertekan, kekurangan keinginan dan keinginan untuk mengubah sesuatu.

SSRIs - Inhibitors Reuptake Serotonin Selektif

Keluar dari negeri ini sangat sukar. Selalunya sokongan yang diperlukan terhadap orang yang tersayang, bantuan pakar, rawatan dadah. Ubat-ubatan yang direka untuk merawat kemurungan dipanggil antidepresan. Mereka mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza, tetapi dinamika keadaan pesakit dalam penggunaannya pasti positif.

Alat sedemikian tidak mempunyai kesan ke atas orang yang sihat. Orang yang mengalami kemurungan, selepas rawatan dengan antidepresan, meningkatkan mood, kebimbangan, penderitaan, kehilangan sikap apatis. Kestabilan psikologi kembali kepada mereka, tidur dan irama biologi kembali normal, selera makan bertambah baik.

Ubat generasi ketiga untuk kawalan kemurungan yang berkesan adalah penyerap serotonin reuptake terpilih.

Klasifikasi antidepresan


Kemurungan diketahui manusia sejak zaman dahulu lagi, serta cara untuk mengatasinya. Di Rom kuno, doktor terkenal Soran di Efesus digunakan untuk merawat garam litium, sebagai contoh. Ganja, opium, barbiturat, amphetamine - semua ini adalah percubaan banyak bahan kimia pendedahan badan untuk membantu orang mengatasi keletihan emosi.

Imipramine, yang disintesis pada tahun 1948, merupakan ubat pertama untuk kemurungan. Sehingga kini, banyak antidepresan telah dikembangkan, yang kini dikelaskan. Bergantung pada gambaran keseluruhan manifestasi proses mental pesakit:

  • timiretiki digunakan dalam keadaan depresi dan tertekan;
  • thymoleptics mempunyai kesan menenangkan, jadi ia digunakan dengan peningkatan rangsangan mental.

Menurut kesan biokimia pada badan, antidepresan adalah:

  • Tindakan sembarangan (contohnya, Melipramine, Amizole)
  • Tindakan selektif: menyekat penangkapan serotonin (contohnya, Sertralin), menghalang penangkapan norepinefrin (contohnya, Reboxetine),
  • perencatan monoamine oxidase: tindakan bukan selektif (contohnya, Transamin), tindakan selektif (contohnya, Autorix).

Terdapat ubat anti-kemurungan ubat farmakologi yang lain.

Bagaimana kerja antidepresan

Antidepresan dapat mengawal proses tertentu yang berlaku di sel-sel otak. Organ ini terdiri daripada sebilangan besar sel saraf. Tubuh dan prosesnya adalah komponen neuron. Mereka menghantar impuls antara mereka dengan bantuan proses dan melalui sinaps (ruang yang ada di antara dua neurons).

Antidepresan ditemui secara kebetulan, ketika menguji dadah terhadap tuberkulosis

Ruang ini dipenuhi dengan bahan khas (mediator) melalui maklumat yang dihantar dari satu neuron ke yang lain. Kira-kira 30 mediator dikenali dalam biokimia hari ini. Tetapi keadaan depresi biasanya dikaitkan dengan hanya tiga hormon yang berfungsi sebagai neurotransmitter: serotonin, dopamin, norepinephrine.
Mekanisme tindakan antidepresan ditujukan untuk mengatur kepekatan hormon-hormon ini di otak dan membetulkan kerjanya, merosot akibat kemurungan.

Apakah SSRI?

Dalam amalan perubatan moden, yang paling popular adalah ubat generasi ketiga - perencat serotonin reuptake terpilih. Ubat-ubat ini berbeza dari ubat anti-kemurungan tricyclic tradisional dengan kesan sampingan yang lebih sedikit dan keberkesanan yang lebih besar.

Dengan overdosis ubat-ubatan ini hampir tiada kesan kardiotoksik diperhatikan. SSRI disyorkan untuk pesakit yang mempunyai kontraindikasi untuk menggunakan antidepresan konvensional (contohnya, dengan glaukoma tertutup, irama jantung yang tidak normal).

Bagaimana ubat berfungsi

Salah satu penyebab manifestasi keadaan depresi adalah penurunan kepekatan serotonin di otak. Hormon neurotransmitter penting ini dipanggil hormon kebahagiaan, kegembiraan, keseronokan. Selain itu, kepekatan normalnya memberikan perasaan panjang dan stabil yang tenang dan harmoni.

Serotonin mengambil inhibitor berfungsi untuk meningkatkan kepekatan hormon serotonin di otak. Bahan-bahan aktif antidepresan ini menyekat (menghalang) serotonin dalam otak. Proses ini berlaku secara langsung pada sinaps. Iaitu, reinkarnasi pelekat hormon tidak dilakukan, proses ini terhalang oleh ubat.

Serotonin kekal di tempat, jadi peredaran impuls saraf berterusan. Mereka mengaktifkan sel-sel yang tertekan oleh kemurungan, melembutkan manifestasinya. Keuntungan ubat-ubatan dalam kumpulan ini adalah bahawa dos ditentukan dengan segera oleh doktor yang menghadiri, tidak perlu untuk meningkatkannya, kerana kesan terapeutik tambahan tidak bergantung kepadanya.

Apabila menggunakan kumpulan perencat, tidak ada gunanya mengawal kepekatan serotonin dalam darah. Pengecualian mungkin adalah beberapa penyakit pesakit, yang mana terdapat kelembapan dalam penghapusan ubat-ubatan dari badan.

Apabila menetapkan SSRI

Persediaan kumpulan ini ditetapkan untuk:

  • gangguan kemurungan yang mendalam;
  • tekanan, serangan panik, kebimbangan neurotik;
  • mania, fobia;
  • neurosis obsesif;
  • bulimia;
  • alkohol;
  • sindrom kesakitan kronik;
  • gangguan personaliti yang tidak stabil.

Keberkesanan rawatan sebahagian besarnya menentukan masa berlakunya intervensi terapetik. Dengan manifestasi kecil keadaan depresi tidak ada perbezaan yang signifikan antara keberkesanan rawatan dengan bantuan antidepresan tricyclic dan SSRI. Tetapi keberkesanannya dalam rawatan gangguan yang diabaikan telah terbukti dengan amalan perubatan.

Kesan terapeutik ubat-ubatan kumpulan SSRI tidak segera. Bergantung pada keparahan penyakit, ciri-ciri individu badan, dinamik positif diamati pada kedua, kelima, dan kadang-kadang hanya minggu kelapan selepas permulaan ubat.

Dos harian bergantung kepada kadar perkumuhan ubat dari badan. Selalunya, ubat ini ditetapkan sekali sehari, sejak separuh hayat kebanyakan SSRI lebih daripada satu hari.

Kesan sampingan

Kesan sampingan termasuk beberapa gangguan organ sistem pencernaan - loya, muntah. Apabila menggunakan perencat serotonin reuptake selektif, berikut boleh diperhatikan:

  • kecemasan;
  • kecemasan;
  • pening;
  • keletihan;
  • gangguan tidur;
  • gangguan seksual.

Reaksi kepada penghalang bergantung kepada ciri-ciri individu organisma.

Sekiranya pesakit mempunyai masalah hati atau buah pinggang, gunakan perencat serotonin yang terpilih dengan berhati-hati dengan berhati-hati. Reseptor serotonin terletak di dalam tubuh manusia, bukan sahaja di otak, tetapi juga di dalam saraf tunjang. Terdapat banyak di saluran pencernaan, sistem pernafasan, di dinding saluran darah. Memohon inhibitor, membangunkan syarat-syarat di atas, yang biasanya akan berlalu selepas sebulan. Iaitu, kesan sampingan diperhatikan hanya pada peringkat awal mengambil inhibitor.

Kesan sampingan ubat dikaitkan dengan peningkatan jumlah serotonin neurotransmitter di otak, yang mempengaruhi aktiviti mental. Amalan perubatan menerangkan berlakunya pemikiran bunuh diri, mania semasa rawatan dengan inhibitor remaja. Pada pesakit dewasa, manifestasi ini tidak terbukti.

Tindak balas ini adalah individu, di antara SSRI, anda boleh memilih ubat yang tidak menjejaskan pengaktifan sfera psikomotor dan mempunyai kesan sedatif.

Jika rejimen SSRI melibatkan dos yang besar, sindrom serotonin boleh berkembang, yang menyebabkan gangguan sawan, demam, dan gangguan irama jantung. Dalam kes ini, ubat dibatalkan. Antidepresan generasi ketiga dengan mudah boleh menggantikan satu sama lain, jadi jika tidak ada keberkesanan rawatan, anda boleh memilih ubat lain. Jika mana-mana ahli keluarga telah menggunakan perencat dan telah mencapai keputusan yang positif, masuk akal untuk memilih ubat ini.

Untuk rawatan gangguan mental yang rumit, keadaan kemurungan kronik, SSRIs ditetapkan bersama dengan ubat-ubatan lain, contohnya, penenang, antidepresan trisiklik. Terapi gabungan memerlukan pematuhan ketat terhadap cadangan doktor mengenai rejimen dos dan dos ubat. Kes kematian yang diketahui dalam dos berlebihan.

Persediaan SSRI

Senarai ubat SSRI adalah luas. Sehingga kini, mereka sangat popular untuk rawatan kemurungan, meningkatkan mood, menormalkan tidur. Di dalam rangkaian farmasi, ubat-ubatan ini boleh didapati dan dijual tanpa preskripsi. Yang paling umum adalah:

Apabila memilih ubat, ia patut menganalisis kesan ubat tersebut:

Inhibitor serotonin reuptake terpilih

Pada masa ini, antidepresan yang agak baru, penghambat serotonin reuptake selektif (SSRIs), yang mempunyai kesan sampingan yang jauh lebih sedikit daripada antidepresan tricyclic, digunakan untuk merawat kemurungan, terutamanya dalam amalan pesakit luar, akibat kesan terpilih pada metabolisme serotonin (perencatan terpilih penyitaan 5- NT).

SSRI diwakili oleh ubat-ubatan seperti fluoxetine (prozac), fluvoxamine (fevarin), sertraline (zoloft, stimulkanone, pendakian), paroxetine (paxil, rexetine), tsipramil (citalopram, tsipralex).

Tidak seperti TCA, ciri-ciri tindakan antidepresan serotonergik adalah kesan selektif mereka terhadap sistem serotonergik, yang asalnya dikenalpasti dalam kajian makmal (Wong D., et al., 1974; Fuller R., et al, 1977). Keberkesanan rawatan kemurungan SSRI tidak kurang daripada 65% (Mulrow D., et al., 2000)

Oleh kerana pertalian daripada ubat-ubatan ini dan metabolit aktif mereka kepada reseptor serotonin, sekatan reaksi serotonin berlaku pada tahap akhir presinaptik, dengan itu meningkatkan kepekatan neurotransmitter dalam celah sinaptik, yang seterusnya membawa kepada penurunan sintesis serotonin dan peredaran (R. Stark, et al. 1985).

Selektif, tetapi tidak khusus untuk subtipe reseptor tertentu (Stahl S., 1993), kesan SSRI tidak selalu meningkatkan keberkesanan rawatan, terutamanya apabila merawat pesakit dengan kemurungan teruk (Anderson I., Tomenson B., 1994; Burce M., Prescorn S., 1995).

Narkoba kumpulan SSRI mempunyai struktur kimia yang berbeza dan berbeza antara satu sama lain dalam parameter farmakokinetik, dos dan profil kesan sampingan. Selektiviti untuk menekan reuptake 5-HT mengurangkan jumlah kesan sampingan, meningkatkan ketangguhan dan mengurangkan frekuensi penolakan untuk mengambil ubat berbanding dengan TCA (Anderson I., Tomenson T., 1994).

Perbandingan Jadual SSRI mengenai keamatan kesan antidepresan

Ubat

Keamatan kesan

Paroxetine (Rexetine, Paxil)

Sertralin (stimuloton, zoloft)

Cipramil (Cipralex, Citalopram, Celex)

Fluoxetine (Prozac, Fluxal)

Nota: +++ - keamatan yang ketara, ++ - keamatan sederhana, + - ungkapan lemah kesannya.

Ia perlu menekankan keselamatan relatif SSRI (bilangan yang lebih kecil dan keterukan kesan sampingan) dan keselesaan rawatan yang lebih besar (kemungkinan menjalankan terapi dalam keadaan pesakit luar).

SSRI juga dicirikan oleh ketoksikan yang rendah (risiko kematian dalam kes keracunan atau dos berlebihan hampir tidak sifar), serta kemungkinan menggunakan kumpulan ubat ini pada pesakit dengan kontraindikasi penggunaan TCA (gangguan jantung, masalah kencing akibat hipertrofi prostat, glaucoma penutupan sudut) Mashkovsky MD, 1997).

Harus diingat bahawa dalam kesusasteraan terdapat kes-kes kesan sampingan tengah dan sampingan dalam proses merawat SSRI (Baldessarini R., 1989).

Ubat-ubatan ini adalah antidepresan yang lebih mahal, berbanding dengan ubat lain yang digunakan untuk merawat kemurungan.

Kebanyakan inhibitor serotonin reuptake selektif (SSRIs) berpanjangan dan digunakan dalam dos tetap. Farmakokinetik dari pelbagai wakil kumpulan SSRI mempunyai ciri-ciri sendiri, bergantung kepada umur pesakit dan beban somatik. Jadi, separuh hayat fluvoxamine sedikit meningkat pada pesakit tua dan pesakit dengan patologi hati (Raghoebar M., Roseboom H., 1988). Tempoh separoh hayat sertraline juga dipengaruhi oleh usia (Warrington S.1988), dan kesan fluoxetine sangat mempengaruhi fungsi hati (Bergstrom M., Lemberg L, et al., 1988).

Percubaan klinikal SSRI telah menunjukkan bahawa mereka, seperti TCAs, berkesan dalam kebanyakan keadaan kemurungan, termasuk kecemasan, gangguan tidur, gangguan psikomotor dan kelesuan. (Levine S. et al., 1987, Dunlop S. et al., 1990, Claghorn J., 1992, Kiev A., 1992).

Penilaian Jadual Jadual kesan terapeutik tambahan SSRIs

Ubat

Kesan terapeutik

Fluoxetine (Prozac, Fluxal)

Sertralin (stimuloton, zoloft)

Anxiolytic, antiphobic, menstabilkan vegetatif

Cipramil (Cipralex, Citalopram)

Paroxetine (Paxil, Rexetine)

Tanda-tanda untuk menggunakan SSRI adalah lekukan teruk dan sederhana yang teruk (seperti mudah) dengan kecemasan dan kecemasan yang ringan (Pujynski S., et al 1994; Pujynski S, 1996). Di samping itu, SSRI boleh digunakan untuk merawat gangguan personaliti, termasuk reaksi kemarahan dan manifestasi impulsif.

Sastera perubatan menekankan kepekaan gangguan penting terhadap tindakan antidepresan ini (Laakmann G. et al., 1988).

Beberapa kajian menunjukkan bahawa pesakit yang mengalami kegagalan melemahkan struktur struktur sindrom itu menunjukkan tindak balas terapeutik yang baik apabila menggunakan SSRI (Reimherr F. et al., 1990, Tignol G. et al., 1992; Mosolov S.N., Kalinin B., 1994).

Memandangkan toleransi yang baik terhadap ubat-ubatan ini, mereka disyorkan untuk digunakan pada usia tua.

Pada masa yang sama, kebanyakan penyelidik mencatat aktiviti anxiolytic yang lebih tinggi daripada SSRI (Amin M. et al., 1989; Kiev A., 1992, Bovin R.Ya, et al 1995, Ivanov M.V. et al 1995). Pada peringkat awal penampilan SSRI dalam kesusasteraan domestik, ada tanda-tanda keberkesanan yang rendah, dan kadang-kadang malah meningkat kegelisahan apabila menggunakan SSRI pada pesakit dengan kemurungan yang cemas (Kalinin VV, Kostyukova EG, 1994, Lopukhov IG et al., 1994, Mosolov S.N., et al., 1994).

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, kajian telah dijalankan yang membandingkan penilaian SSRI dengan TCA. Kebanyakan penulis mendapati bahawa aktiviti sebatian baru dapat dibandingkan dengan ubat tradisional (Guelri J.. et al., 1983; Shaw D., et al., 1986; Hale A. et al., 1991, Fontaine R. et al 1991 ). Apabila membandingkan SSRI dengan TCA, yang secara tradisinya digunakan dalam rawatan keadaan kecemasan-depresi, sebagai peraturan, menunjukkan bahawa perbezaan keberkesanan ubat-ubatan yang dikaji untuk keupayaan mereka untuk menangkap kebimbangan tidak signifikan secara statistik (Feighner J., 1985, Laws D. et al., 1990, Avrutsky G.Ya, Mosolov S.N., 1991, Doogan D., Gailard V., 1992).

Menurut banyak penulis, SSRI adalah berkesan dalam beberapa kes apabila penggunaan TCAs telah terbukti tidak berkesan (Weilburg JB et al., 1989, Beasley CM et al 1990, Ivanov MV dan Sovt., 1991; Bovin R.Ya. et al., 1992; Serebryakova TV, 1994; Bovin R.Ya, et al 1995). Menurut Beasley C., Sayler M. (1990), pesakit yang tahan terhadap TCA, dalam 50-60% kes, sensitif terhadap ubat baru.

Ia perlu menekankan keselamatan SSRI yang lebih besar berbanding TCA (kesan sampingan yang lebih sedikit dan lebih teruk), rawatan yang lebih selesa (kemungkinan terapi pesakit luar) (Boyer W. Feighner J., 1996).

Apabila mengambil TCA, 30% pesakit terpaksa menolak rawatan kerana keterukan kesan sampingan, sedangkan dalam hal menetapkan ubat baru, hanya 15% pesakit yang harus mengganggu ubat tersebut (Cooper G., 1988).

S. Montgomery, S. Kasper (1995) menunjukkan bahawa kekerapan penghentian ubat akibat kesan sampingan adalah 14% pesakit yang dirawat dengan SSRI dan 19% TCAs. Kelebihan antidepresan generasi kedua sangat penting semasa terapi jangka panjang (Medavar T. et al., 1987).

R.Y. Bovin (1989) menunjukkan peningkatan risiko bunuh diri pada peringkat awal terapi TCA. Walaupun dalam banyak kajian SSRI, para peneliti menarik perhatian terhadap tumpuan yang tinggi terhadap ubat-ubatan ini terhadap bunuh diri (Fava M. et al., 1991; Cohn D. et al., 1990; Sacchetti E. et al., 1991).

Sebagai tambahan kepada rawatan kemurungan, semakin banyak percubaan dibuat untuk menggunakan antidepresan (fluoxetine, sertraline) untuk pencegahan kambuhnya.

Cohn G.N. et al. (1990), memandangkan toleransi yang baik SA, mengesyorkan penggunaannya dalam gerontopsychiatri.

Tiada konsensus mengenai kadar permulaan kesan apabila menggunakan SSRI. Menurut penulis asing, kesan klinikal SSRI didapati lebih lama daripada TCA (Roose S et al 1994). Pada masa yang sama, saintis domestik menunjukkan bahawa dalam SSRI terdapat kecenderungan untuk memulakan kesan terapeutik yang lebih cepat, berbanding dengan antidepresan lain (G. Avrutsky, S. Mosolov, 1991).

Dalam kumpulan SSRIs, pelbagai ubat berbeza di kesannya kepada reseptor dan tahap selektiviti. Selain itu, pemilihan dan kekuatan tindakan tidak sepadan. Paroxetine telah dijumpai sebagai penghambat serotonin yang lebih kuat, sementara citalopram lebih selektif. Perbezaan dalam selektiviti dan kuasa tindakan di reseptor bukan sahaja menentukan ciri-ciri kesan terapeutik ubat tertentu, tetapi juga kehadiran kesan sampingan (Thopas D., et al., 1987; Hyttel G., 1993).

Ceteris paribus, kambuh kemurungan adalah lebih biasa selepas terapi fluoxetine daripada dengan paroxetine dan selepas rawatan dengan citalopram dan bukan sertraline; dengan jumlah gegaran yang hampir sama semasa rawatan dengan sertraline dan paroxetine.

Oleh kerana fluvoxamine dan paroxetine mempunyai kesan sedatif dan anti-kegelisahan, mereka lebih dekat dengan spektrum aktiviti mereka untuk ubat-ubatan seperti amitriptyline atau doxepin. Kebanyakan ubat-ubatan lain, terutamanya fluoxetine, lebih mirip dengan profil imipramine, kerana ia mempunyai kesan yang menghalang dan boleh meningkatkan manifestasi kebimbangan dan kebimbangan (Caley Ch., 1993; Pujynski S., et al., 1994; Montgomery S., Johnson F., 1995 ). Di dalam kesusasteraan domestik terdapat tanda-tanda keberkesanan yang rendah, dan kadang-kadang malah meningkat kegelisahan dalam penggunaan SSRI pada pesakit dengan kemurungan yang cemas (Kalinin VV, Kostyukova EG, 1994, Lopukhov IG et al., 1994, Mosolov SN, et al., 1994).

Oleh kerana kesan menyinari, ubat-ubatan ini tidak boleh digunakan untuk kebimbangan, kebimbangan, disinhibition motor, insomnia, pemikiran dan kecenderungan bunuh diri. Menurut S. Pujynski (1996), kontraindikasi relatif terhadap penggunaan SSRI adalah bentuk kemurungan psikotik. Walau bagaimanapun, Feighner J., Bouer W (1988), sebaliknya, perhatikan kesan positif ubat-ubatan ini walaupun dengan varian psikotik kemurungan.

Kesan sampingan yang paling kerap mengambil inhibitor serotonin adalah gangguan gastrointestinal: loya dan muntah, sembelit, dan najis longgar. Sejumlah pesakit mempunyai berat badan.

Perbandingan Jadual SSRI dengan keterukan kesan sampingan

Inhibitor Reuptake Serotonin Selektif

Inhibitor serotonin reuptake selektif (SSRIs) adalah kumpulan farmakotherapeutic antidepresan generasi ketiga yang direka untuk merawat gangguan kecemasan dan kemurungan. SSRI adalah kumpulan antidepresan yang moden dan mudah diterima. Tidak seperti antidepresan tricyclic (TCAs), kesan sampingan antikolinergik (antikolinergik) adalah kurang daripada ciri-ciri mereka, hipotensi ortostatik dan ubat pelali jarang berlaku; Risiko kardiotoksis dalam dos berlebihan jauh lebih rendah. Hari ini ubat-ubatan kumpulan ini adalah yang paling sering ditetapkan di banyak negara.

SSRI adalah antidepresan lini pertama dan boleh disyorkan untuk digunakan dalam amalan perubatan umum. Mereka boleh dengan mudah digunakan pada pesakit luar. Persiapan kumpulan ini boleh digunakan pada pesakit dengan kontraindikasi terhadap penggunaan antidepresan trisiklik (aritmia jantung, glaucoma penutupan sudut, dan sebagainya).

Kesan sampingan SSRI yang paling kerap adalah gangguan saluran gastrousus, seperti mual, muntah. Kesan sampingan yang lain adalah kegelisahan, kebimbangan, insomnia, kurang tidur yang kerap, dan disfungsi seksual (disfungsi erektil, anorgasmia, ejakulasi yang ditunda, dan lain-lain).

Petunjuk

Prozac adalah nama dagang untuk fluoxetine. Ini adalah wakil tipikal serotonin reuptake inhibitor selektif.

Petunjuk utama untuk penggunaan SSRI adalah gangguan kemurungan utama. Ubat-ubatan kelas ini sering juga dirawat untuk neurosis cemas, fobia sosial, gangguan panik, gangguan obsesif-kompulsif, gangguan makan, sakit kronik, dan kadang-kadang untuk gangguan tekanan selepas trauma. Dalam kes-kes yang jarang berlaku, mereka ditetapkan untuk gangguan ketidakseimbangan, tetapi dengan sedikit kejayaan.

SSRI juga digunakan untuk bulimia, obesiti, sindrom ketegangan pramuka, gangguan personaliti sempadan, sindrom kesakitan kronik, dan penyalahgunaan alkohol.

Tertekan

Keberkesanan keseluruhan dalam kemurungan

Menurut dua meta-analisis yang diterbitkan pada tahun 2008 dan 2010, keberkesanan SSRI dalam rawatan kemurungan sebahagian besarnya bergantung pada keparahannya. Perbezaan dalam tindakan plasebo dan wakil-wakil kumpulan SSRI secara klinikal hanya signifikan dalam kemurungan yang sangat teruk, kesan mereka dalam episod ringan hingga sederhana adalah kecil atau tidak ada berbanding plasebo.

Dalam kedua kajian ini, data dari semua ujian klinikal yang disediakan oleh FDA (Pentadbiran Makanan dan Ubat di Amerika Syarikat, Pentadbiran Makanan dan Dadah Inggeris) digunakan untuk melesenkan ubat-ubatan seperti paroxetine, fluoxetine, icitalopram sertralin. Untuk mengelakkan kesilapan sistematik, bukan sahaja penyelidikan yang diterbitkan, tetapi juga data yang tidak diterbitkan telah diambil kira. Hubungan antara keparahan dan keberkesanan dijelaskan oleh penurunan dalam kesan plasebo pada pesakit dengan kemurungan teruk, dan bukannya peningkatan dalam kesan ubat.

Sesetengah penyelidik mempersoalkan asas statistik kajian ini, menunjukkan bahawa ia meremehkan saiz kesan antidepresan. Walaupun walaupun selepas analisis berulang, didapati bahawa kesan antidepresan ini masih berada di bawah nilai ambang NICE apabila semua keputusan digabungkan (khususnya, paroxetine melewati nilai ambang).

Perlu diingat bahawa seawal tahun 1950-an, apabila menjalankan kajian terkawal terhadap antidepresan untuk merawat pelbagai jenis perubatan, dan khususnya gangguan mental, satu fenomena telah dijelaskan di mana pesakit dengan tahap keparahan yang lebih tinggi mengalami peningkatan klinikal yang jauh lebih besar daripada dengan kemurungan yang kurang teruk. Keberkesanan antidepresan telah terbukti terutamanya berdasarkan kajian-kajian yang termasuk mereka yang mengalami gangguan depresi yang paling parah.

Para penyelidik Rusia menganggarkan keberkesanan SSRI untuk kemurungan yang berbeza-beza berbeza. Khususnya, dikatakan bahawa dengan tekanan rendah dan sederhana, SSRI dapat dibandingkan dengan keberkesanan dengan antidepresan trisiklik, tetapi dengan depresi yang teruk, mereka menunjukkan keberkesanan yang lebih rendah berbanding TCAs. Adalah diperdebatkan bahawa ubat-ubatan dari kumpulan SSRI lebih banyak ditunjukkan untuk kemurungan pesakit luar dengan simptom neurotik (obsesif-phobic dan cemas-phobic), dan TCAs lebih baik untuk lekukan utama.

Sementara itu, ujian klinikal dan meta-analisis yang dijalankan di Barat meyakinkan menunjukkan bahawa SSRI tidak berbeza dari TCAs dari segi keberkesanannya dalam kemurungan. Tidak ada perbezaan keberkesanan yang terdapat di antara kumpulan SSRI yang berlainan.

Walau bagaimanapun, terdapat data yang menurut antidepresan kumpulan SSRI (venlafaxine, milnacipran dan duloxetine) lebih berkesan daripada SSRI, dan mengikut data lain mereka adalah berkesan sebagai TCA. Oleh itu, hasil membandingkan keberkesanan kumpulan antidepresan yang berlainan dalam kajian klinikal adalah kontroversi.

Kesan terapeutik SSRI berkembang dengan perlahan: paling sering ia terbentuk pada akhir minggu ke-2 terapi, dan dengan penggunaan citalopram dan paroxetine - selepas 12-14 hari pentadbiran mereka. Dalam sesetengah kes, kesan terapeutik apabila mengambil SIOZS berkembang hanya selepas 6-8 minggu mengambil ubat. Tidak seperti antidepresan trisiklik, kelebihan SSRI adalah bahawa ia ditetapkan dengan segera dalam dos terapeutik berkesan dan tidak memerlukan pembentukan secara beransur-ansur.

Kemurungan Tahan Terapeutik

SSRI boleh menjadi berkesan walaupun penggunaan antidepresan trisiklik tidak berkesan dalam merawat kemurungan. Ia telah menunjukkan secara klinikal bahawa, pada masa yang sama, penggantian TCAs oleh SSRI memberikan peningkatan dalam 30-50% kes. Di samping itu, antidepresan yang dimiliki oleh kumpulan SSRI, disebabkan oleh perbezaan dalam tindakan mereka berkenaan dengan sistem neurotransmitter, boleh ditukar, iaitu, selepas terapi yang tidak berjaya dengan salah satu SSRI, percubaan menggunakan ubat lain dari kumpulan yang sama tidak dikecualikan.

Sebaliknya, antidepresan trisiklik juga boleh ditadbir sebagai langkah kedua dengan ketidakcekapan SSRI yang telah ditetapkan sebelum ini, serta wakil kumpulan antidepresan lain (contohnya, SSRI atau bupropion).

Dengan tidak berkesan langkah-langkah sebelumnya, kombinasi dua antidepresan (contohnya, TCA dan SSRIs - ditetapkan sebagai langkah ketiga - walaupun dalam gabungan ubat ini harus digunakan dengan berhati-hati kerana kemungkinan mengembangkan kesan sampingan berbahaya). Terdapat kaedah lain untuk mengatasi rintangan - sebagai contoh, pembesaran: menambah ubat kepada TCA atau SSRI yang bukan antidepresan, tetapi boleh meningkatkan kesan antidepresan dengan kombinasi ini.

Senarai Dadah dan Rumus Kimia

Ubat-ubatan yang paling biasa adalah fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram.

Lain-lain: dapoxetine, panuramine, indalpin, femoxetine, zimelidine, cericlamine.

Mekanisme tindakan dan perbezaan

Mekanisme tindakan antidepresan SSRIs menghalang reuptake (repartition) serotonin oleh neuron yang menyembuhkannya, yang menyebabkan peningkatan jumlah serotonin dalam celah sinaptik. Menurut teori monoamine klasik tentang kemunculan kemurungan (atau sebaliknya, kepelbagaiannya - teori serotonin, yang meluas bersama dengan norepinephrine), kekurangan serotonin neurotransmiter yang mendasari perkembangan kemurungan boleh dihapuskan dengan bantuan antidepresan kumpulan ini. Terdapat antidepresan lain (misalnya, TCAs dan MAO inhibitors), yang juga mempengaruhi tahap serotonin, namun, mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza.

Kesan pada reseptor serotonin dikaitkan dengan kesan SSRI seperti pembetulan mood yang rendah, penurunan kesakitan, kebimbangan, fobia, selera makan, kesan analgesik yang sedikit, sementara perubahan tahap noradrenalin dan dopamin, ciri-ciri antidepresan dari beberapa kumpulan lain, disertai dengan beberapa kesan yang berbeza: pengurangan perencatan psikomotor dan pengaktifan psikomotor.

Pada masa yang sama, kesan sampingan SSRI terutamanya dikaitkan dengan peningkatan aktiviti serotonergik. Reseptor serotonin diwakili secara meluas bukan sahaja dalam sistem saraf pusat dan sistem saraf periferal, tetapi juga dalam otot licin bronkus, sistem gastrointestinal, dinding vesel, dan lain-lain. Penstimulasi reseptor serotonin menyebabkan gastrousus, disfungsi seksual, dan rawatan jangka panjang dengan SSRI - risiko pendarahan. Kemungkinan gangguan pergerakan ekstrapyramidal adalah disebabkan oleh penurunan dalam penghantaran dopaminergik disebabkan peningkatan paras serotonin semasa SSRI, kerana serotonin dan dopamin dalam beberapa struktur otak adalah dalam hubungan timbal balik (antagonistik).

Walaupun fakta bahawa semua ubat SSRI serotonin blok reuptake, mereka berbeza dalam pemilihan (iaitu, selektiviti tindakan terhadap reseptor serotonin) dan tahap kuasa kesan ini.

Dengan pengumpulan data mengenai mekanisme tindakan dan kesan klinikal SSRI, menjadi jelas bahawa, selain menghalang reaksi serotonin, antidepresan ini juga mempunyai sifat farmakologi yang lain, yang dipanggil. Khususnya, mereka boleh menghalang reuptake idofamine norepinephrine, mempunyai kesan langsung merangsang pada reseptor serotonin subtipe 5-HT2C, dan menghalang reseptor cholinergik muscarinic. Setiap SSRI mempunyai ciri-ciri farmakologi sekunder yang tersendiri. Ia adalah sifat farmakologi sekunder, menurut beberapa penyelidik terkemuka, yang membezakan satu SSRI dari yang lain.

Farmakokinetik

Biotransformasi SSRI berlaku di hati, dan metabolit mereka dihapuskan melalui buah pinggang. Oleh itu, pelanggaran serius terhadap fungsi-fungsi organ-organ ini adalah kontraindikasi untuk penggunaan ubat-ubatan ini.

Paroxetine dan fluvoxamine dimetabolisme kepada bahan tidak aktif. Fluoxetine pada jalur N-metilasi dimetabolisme untuk norfluoxetine, sertraline dimetabolismekan ke dezmetilsertralyn, dan citalopram - untuk dezmetiltsitalopram. Metabolit ini juga menghalang pengambilan serotonin.

Kadar perkumuhan ubat individu dalam kumpulan ini berbeza. Kebanyakan SSRI mempunyai jangka hayat yang panjang (sekurang-kurangnya satu hari), membolehkan mereka digunakan sekali sehari. Pengecualian adalah fluvoxamine: ia perlu diambil dua kali sehari. Separuh hayat fluvoxamine adalah 15 jam.

Fluoxetine mempunyai jangka hayat terpanjang 1-3 hari selepas penggunaan tunggal dan 4-6 hari selepas mencapai kepekatan keseimbangan. Separuh hayat metabolit aktifnya, norfluoxetine, adalah 4-16 hari; ubat itu muncul sebagai norfluoxetine selama 1 minggu. Dengan tempoh separuh hayat, ia mengambil masa beberapa minggu untuk mencapai kepekatan yang stabil dan tempoh yang sama untuk menghapuskan sepenuhnya dadah dari badan selepas menghentikan pentadbirannya. Oleh itu, kesan klinikal maksimum fluoxetine mungkin berlaku beberapa minggu selepas permulaan pentadbirannya dan berterusan untuk masa yang lama selepas pembatalannya.

Separuh hayat panjang menyebabkan risiko penarikan balik yang lebih rendah sekiranya berlaku pemberhentian secara tiba-tiba fluoxetine.

Kesan sampingan fluoxetine dapat bertahan lebih lama daripada SSRI yang lain, risiko mengembangkan sindrom serotonin di latar belakang interaksi ubat juga lebih tinggi. Di samping itu, farmakokinetik fluoxetine adalah tidak linear, dan meningkatkan dosnya membawa kepada peningkatan yang tidak seimbang dalam tahap darah ubat (serta peningkatan dos paroxetine, yang juga mempunyai farmakokinetik tidak linear), dengan kesan klinikal yang tidak seimbang dan manifestasi kesan sampingan yang tidak seimbang.

Fluvoxamine mempunyai farmakokinetik nonlinear ringan, dan citalopram dan sertraline berbeza dalam farmakokinetik linear.

Tahap paroxetine (dan mungkin fluoxetine) ke tahap yang lebih tinggi daripada SSRI yang lain, dipengaruhi oleh usia pesakit. Pada pesakit yang berumur lebih daripada 65 tahun, secara somatik, tahap kepekatannya boleh 50-100% lebih tinggi daripada pesakit yang lebih muda. Perbezaan umur dalam tahap kepekatan SSRI yang berbeza adalah sangat penting, kerana pesakit-pesakit tua sering mengambil resep perubatan yang rumit, dan kesan SSRI pada enzim tertentu sistem cytochrome P450 bergantung kepada kepekatan dadah.

Tahap kepekatan fluvoxamine dalam darah tidak bergantung pada ciri-ciri usia pesakit, tetapi pada wanita kepekatan ubat ini selalu 40-50% lebih tinggi daripada pada lelaki. Tahap kepekatan sertraline pada lelaki muda adalah 35% lebih rendah berbanding wanita muda dan orang tua.

Pada konsentrasi terapeutik SSRI dalam darah, tidak ada korelasi yang jelas antara dos ubat dan tindak balas klinikal, iaitu meningkatkan dos ubat tidak memberi kesan yang terapeutik kepada kesan terapeutiknya. Oleh itu, pemantauan dadah (pengukuran konsentrasi ubat dalam darah) semasa penggunaan SSRI tidak dilakukan dalam kebanyakan kes. Ia masuk akal untuk menjalankannya terlebih dahulu pada pesakit dengan ciri-ciri khusus metabolisme - proses penyingkiran yang perlahan atau cepat, yang menyebabkan konsentrasi ubat yang lebih tinggi atau lebih rendah dalam darah.

Semua ubat-ubatan kumpulan SSRI yang mempunyai aktiviti yang tinggi dikaitkan dengan protein plasma (95-96% fluoxetine, paroxetine dan sertraline yang beredar dalam darah berada dalam keadaan terikat), yang menentukan kecekapan rendah hemodialisis untuk menghilangkan ubat-ubatan ini sekiranya keracunan disebabkan oleh dosanya.

Kesan sampingan

Kesan sampingan yang paling umum dari SSRI adalah gastrousus, seperti mual, muntah, dispepsia, sakit perut, cirit-birit, dan sembelit. Kemungkinan dan perkembangan anoreksia dengan penurunan berat badan. Kesan sampingan gastrousus, terutamanya loya, sering berlaku pada minggu ke-1 terapi dan biasanya lulus dengan cepat (sementara kesan sampingan sistem saraf pusat, termasuk gangguan tidur, mungkin berterusan untuk masa yang lama). Walaupun SSRIs sering menyebabkan penurunan berat badan yang sederhana dengan terapi cupping jangka pendek, ia juga diketahui tentang kemungkinan peningkatan dengan terapi penyelenggaraan jangka panjang oleh beberapa, tetapi tidak semua, SSRIs.

Kesan-kesan sampingan dari SSRI juga termasuk insomnia, semakin teruk keresahan, sakit kepala, pening, kekurangan atau selera makan, kelemahan fizikal, keletihan, mengantuk, gegaran, berpeluh, disfungsi seksual (melemahkan libido atau potensi, menghambat (melambatkan) ejakulasi, ), gangguan extrapyramidal (akathisia, dystonia akut, parkinson dan keadaan yang sama dengan dyskinesia tardive), hyperprolactinemia (peningkatan prolaktin), osteoporosis.

Insomnia adalah salah satu daripada kesan sampingan SSRI yang paling kerap, berlaku dalam 20-25% kes. Dalam kajian yang melibatkan penggunaan polysomnography, terdapat penurunan keberkesanan tidur terhadap latar belakang SSRIs, peningkatan dalam bilangan pembesaran penuh atau separa.

Di samping itu, kerengsaan, agresif, kerengsaan dan kegelisahan, kegelisahan, penyongsangan tanda fasa dari kemurungan kepada mania atau hypomania, atau peningkatan kekerapan dan pecutan kitaran dengan pembentukan "kitaran cepat" adalah mungkin.

Selalunya, ada kes-kes sindrom apathetic yang dipanggil SSRI - kehilangan motivasi dan kecemasan emosi yang berlaku apabila mengambil SSRI, yang bukan hasil daripada penenang atau gejala kemurungan; sindrom ini bergantung kepada dos dan sifatnya terbalik apabila dibatalkan, membawa kepada pengurangan ketara dalam kualiti hidup orang dewasa, kesukaran sosial dan kesukaran belajar di kalangan remaja.

Leukopenia, trombositopenia, pendarahan gastrointestinal, pendarahan intrakranial (risiko kesan sampingan ini sangat rendah), risiko peningkatan selaran matahari, peningkatan kolesterol, perubahan tidak spesifik pada ECG juga mungkin. Kesan sampingan SSA adalah bradikardia, granulositopenia, sawan, hiponatremia, kerosakan hati, sindrom serotonin, edema. Kadangkala mengambil SSRI membawa kepada perkembangan glaucoma penutupan sudut.

SSRI pada kehamilan lewat mungkin mempunyai kesan teratogenik. Apabila mereka diambil, risiko pengguguran spontan dan kelahiran pramatang juga meningkat, dan risiko berat badan lahir rendah meningkat. Penggunaan SSRI semasa trimester kehamilan ketiga dikaitkan dengan gejala pengeluaran pada bayi baru lahir, serta peningkatan risiko hipertensi pulmonari. Adalah dikatakan bahawa mengambil paroxetine dan fluoxetine pada trimester pertama kehamilan meningkatkan risiko kegagalan jantung janin, walaupun data ini tidak selalu disahkan. Terdapat juga bukti bahawa mengambil serotonin reuptake inhibitors semasa mengandung mungkin boleh membawa kepada perkembangan mental yang merosot pada kanak-kanak, khususnya gangguan spektrum autistik.

Pada hari-hari pertama penggunaan fluoxetine, serta, mungkin, di peringkat lanjut rawatan, akathisia, sakit kepala, kecacatan visual yang merosot, reaksi alahan, terutamanya kulit, boleh diperhatikan. Apabila fluoxetine digunakan, kes-kes neuroleptic malignant syndrome sangat jarang diperhatikan.

Citalopram dalam dos lebih daripada 40 mg sehari boleh menyebabkan perubahan dalam aktiviti elektrik jantung, yang melanggar irama, termasuk tachycardia pirouette (Torsade de Pointes). Risiko ini sangat baik untuk pesakit yang sudah menderita penyakit jantung, dan juga untuk pesakit yang mempunyai khasiat kalium rendah dalam darah.

Disfungsi seksual

SSRI boleh menyebabkan pelbagai jenis disfungsi seksual, seperti anorgasmia, disfungsi erektil dan penurunan libido. Disfungsi seksual dikesan dalam 30-50% pesakit yang menerima SSRI (menurut data lain - 25-73%), dan merupakan punca kegagalan yang paling biasa untuk mengambil ubat ini. Bagi kebanyakan orang, fungsi seksual dipulihkan selepas pemansuhan antidepresan, tetapi di sesetengah pesakit, kesan sampingan seksual berterusan selama-lamanya selepas menghentikan ubat.

Paroxetine menyebabkan tahap disfungsi seksual yang signifikan secara statistik berbanding dengan antidepresan lain dalam kumpulan ini. Kurang biasa, fluvoxamine menyebabkan disfungsi seksual.

Sentiasa orgasme atau kekurangan orgasme adalah kesan sampingan seksual utama SSRI. Disfungsi seksual yang paling biasa akan menurun libido; kurang biasa dalam rawatan aduan ubat-ubatan ini disfungsi erektil dan mengurangkan sensitiviti organ kemaluan. Di samping itu, kesan sampingan seksual yang lain adalah mungkin: penurunan keinginan seksual, orgasme dipercepatkan, peningkatan dalam tempoh pendirian, dll.

Kesan sampingan seksual SSRI adalah bergantung kepada dos, dos yang lebih tinggi menyebabkan mereka lebih kerap.

Terdapat pelbagai pendekatan untuk menyelesaikan masalah ini:

Sebaliknya, kesan SSRI dalam memperlambat rangsangan seksual boleh digunakan dalam rawatan ejakulasi pramatang.

Risiko bunuh diri

Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa penggunaan SSRIs dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi daripada perbuatan membunuh diri di kalangan kanak-kanak dan remaja, dan juga mungkin di kalangan orang dewasa muda. Sebagai contoh, pada tahun 2004, Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA) menganalisis ujian klinikal pada kanak-kanak yang mengalami masalah kemurungan utama dan mendapati kenaikan statistik yang signifikan dalam risiko "kemungkinan pemikiran bunuh diri dan tingkah laku bunuh diri" kira-kira 80%.

Kurang kerap, kajian tidak dapat disimpulkan.

Pendapat tentang sama ada SSRI boleh meningkatkan risiko bunuh diri dalam pesakit dewasa adalah kontroversi. Maklumat mengenai perkara ini bertentangan. Sebagai contoh, pada tahun 2005, meta-analisis 702 ujian terkawal rawak telah dijalankan, yang merangkumi lebih daripada 87,000 pesakit (Fergusson et al.); analisis ini menunjukkan peningkatan yang ketara dalam risiko percubaan bunuh diri - tetapi tidak selesai bunuh diri - ketika mengambil SSRI dibandingkan dengan plasebo. Sebaliknya, pengarang meta-analisis pada 277 RCT, yang termasuk 40,000 pesakit (Gunnell et al.), Tidak menemui sebarang bukti yang memihak untuk meningkatkan risiko bunuh diri apabila mengambil SSRI.

Meta-analisis 342 RCT yang melibatkan lebih daripada 99,000 pesakit (Stone et al.) Menunjukkan bahawa penggunaan antidepresan dikaitkan dengan peningkatan risiko tingkah laku bunuh diri pada kanak-kanak, remaja, dan orang dewasa muda.

Pakar perhatikan bahawa SSRI, seperti antidepresan trisiklik, boleh membawa kepada kemunculan atau intensifikasi pemikiran bunuh diri dan percubaan membunuh diri pada peringkat awal rawatan; mungkin disebabkan oleh hakikat bahawa pada permulaan rawatan, wakil-wakil kumpulan ubat ini boleh menyebabkan gairah dan aktivasi. Dengan kelewatan peningkatan ketara selepas permulaan mengambil anti depresan, mood tetap rendah, rasa bersalah dan keputusasaan jelas dinyatakan, bagaimanapun, tenaga dan motivasi diperbaiki, yang boleh membawa kepada peningkatan kecenderungan bunuh diri. Keadaan yang sama mungkin berlaku pada pesakit yang telah mengalami akathisia atau kecemasan yang disebabkan oleh mengambil SSRI tertentu.

Akkathisia, yang mungkin berlaku akibat kesan buruk dari SSRI, boleh dengan sendirinya menyebabkan peningkatan risiko bunuh diri kerana sukar untuk menanggung ketidakselesaan dan kecemasan, pergolakan dan impulsif.

Perlu diperhatikan bahawa apabila pesakit mempunyai pemikiran bunuh diri, sangat tidak diinginkan untuk menggunakan antidepresan dengan kesan merangsang, kerana merangsang ubat-ubatan, terutama mengaktifkan psikomotor sfera, dapat menyumbang kepada realisasi niat bunuh diri. Oleh itu, adalah wajar untuk menggunakan antidepresan dengan kesan sedatif. Antara ubat-ubatan kumpulan SSRI, fluoxetine adalah antidepresan merangsang. Sesetengah penulis menamakan citalopram untuk antidepresan tindakan yang seimbang, yang lain untuk antidepresan-perangsang. Tiada konsensus yang mana antara kumpulan ini termasuk paroxetine.

Kesan antiseptik yang merangsang (dan juga sedatif) bermula pada minggu pertama pengambilan, berbanding dengan terapeutik. Keseronokan dan insomnia yang mungkin berlaku apabila mengambil SSRI disebabkan oleh kesan merangsang boleh dihapuskan dengan menetapkan penenang tanpa menghentikan penahan antidepresan.

Secara umumnya, risiko bunuh diri dalam pelantikan SSRI adalah lebih rendah daripada pelantikan antidepresan trisiklik. Inhibitor reaksi serotonin selektif kurang berbahaya apabila berlebihan untuk tujuan bunuh diri berbanding dengan antidepresan lama (TCAs, MAO inhibitors). Kematian berlebihan lebih kerap dengan penggunaan gabungan SSRI dengan ubat-ubatan lain, terutamanya antidepresan trisiklik.

Kadang kala SSRI boleh menyebabkan kelakuan agitasi dan bunuh diri walaupun sukarelawan yang sihat.

Mania dan hipomania

Mengambil antidepresan untuk SSRI boleh membawa kepada keadaan manik. Risiko untuk membangun mania adalah terutamanya ciri fluoxetine, yang lebih rendah - untuk paroxetine, bagaimanapun, risiko ini masih lebih tinggi dalam paroxetine daripada ahli-ahli SSRI yang lain.

Secara umum, risiko mempengaruhi penyongsangan (pembangunan mania atau hypomania) adalah ciri-ciri antidepresan kumpulan yang berbeza. Tetapi pada pesakit dengan kemurungan unipolar, penyongsangan kesan jarang terjadi, berbeza dengan pesakit dengan gangguan afektif bipolar, terutamanya jenis I (dalam gangguan bipolar II, kelainan kesan sampingan ini adalah perantaraan). Pada pesakit dengan gangguan afektif bipolar, antidepresan juga boleh menyebabkan kemunculan pesat, keadaan bercampur, dan mempunyai kesan negatif terhadap penyakit ini secara menyeluruh.

Antidepressants trisiklik dalam gangguan afektif bipolar mendorong mania atau hypomania lebih kerap daripada antidepresan dari kumpulan SSRI. Penggunaan SSRI dikaitkan dengan risiko yang rendah untuk menjejaskan penyongsangan, yang boleh dengan mudah dicegah oleh peningkat mood (antidepresan tidak disyorkan sebagai monoterapi pada pesakit dengan gangguan bipolar, mereka hanya boleh digunakan sebagai tambahan kepada penstabil mood).

Insiden pencerobohan mempengaruhi terhadap antidepresan kumpulan yang berbeza dalam penerbitan saintifik berbeza, tetapi masih tiga kali ganda lebihan frekuensi perubahan fasa ketika menggunakan antidepresan trisiklik dibandingkan dengan SSRI dijelaskan.

Majoriti pakar berpendapat bahawa antidepresan trisiklik untuk gangguan bipolar harus ditetapkan hanya dalam kes keterukan yang signifikan dari gangguan depresi oleh kursus pendek (dan tentu saja digabungkan dengan lithium atau penstabil mood lainnya). Keutamaan harus diberikan kepada antidepresan kumpulan SSRI atau bupropion.

Sebaliknya, terdapat kajian menunjukkan bahawa pada pesakit dengan kemurungan unipolar, tidak seperti bipolar, SSRI menyebabkan peralihan kepada mania atau hypomania agak lebih sering daripada antidepresan trisiklik.

Menurut beberapa laporan, kanak-kanak dan remaja sangat terdedah untuk membangunkan mania yang disebabkan oleh SSRI.

Dalam kes-kes yang jarang berlaku, terbalik kesan boleh berlaku sebagai akibat pemansuhan antidepresan. Selalunya, permulaan mania diperhatikan kerana pembatalan antidepresan trisiklik (pada pesakit yang mengalami kemurungan unipolar) dan disebabkan oleh pembatalan SSRI (pada pesakit yang mengalami kemurungan bipolar).

Sindrom pembatalan

Risiko sindrom penarikan adalah ciri pelbagai kumpulan antidepresan (SSRIs, inhibitors MAO, antidepresan tricyclic) dan mungkin termasuk kedua-dua gejala somatik dan mental. SSRIs pembatalan boleh berlaku dalam beberapa hari pertama selepas pemberhentian ubat dan secara spontan hilang dalam beberapa minggu.

Bagi SSRI yang mempunyai tempoh separuh hayat (paroxetine dan lain-lain), perkembangan sindrom pengeluaran yang lebih teruk adalah ciri daripada SSRI yang mempunyai jangka hayat yang panjang (fluoxetine dan lain-lain). Pada pesakit yang menerima SSRI dengan jangka hayat yang panjang, perkembangan tindak balas pengeluaran boleh ditangguhkan.

Membatalkan paroxetine yang paling sering membawa kepada sindrom ini berbanding dengan SSRI yang lain. Membatalkan fluvoxamine juga sering menyebabkan sindrom ini; penarikan fluoxetine atau sertraline menyebabkan ia kurang kerap.

Sindrom pembuangan SSRI dalam sesetengah kes mungkin merangkumi gejala seperti pening, keletihan, kelemahan, sakit kepala, myalgia, paresthesia, mual, muntah, cirit-birit, gangguan visual, insomnia, gegaran, ketidakstabilan gaya hidup, mudah marah, asthenia,, keghairahan, mimpi buruk, ketakutan, pergolakan, perubahan mood, gangguan pergerakan, mania atau hipomania, serangan panik, gejala seperti selesema, aritmia. Perlu diperhatikan bahawa tidak ada perbezaan dalam manifestasi sindrom penarikan antara pesakit yang mengalami kemurungan dan pesakit yang menderita gangguan kecemasan.

Sekiranya terdapat manifestasi sindrom penarikan yang teruk, disyorkan untuk meneruskan penggunaan antidepresan dengan pengurangan secara beransur-ansur dalam dos secara beransur-ansur bergantung kepada toleransi.

Untuk pencegahan sindrom penarikan (serta untuk pencegahan kemerosotan kemurungan), adalah wajar untuk membatalkan antidepresan secara beransur-ansur, dengan pengurangan dos yang konsisten sekurang-kurangnya 4 minggu. Jika pengeluaran berlaku, atau jika ubat telah diambil selama 1 tahun atau lebih, tempoh pengurangan dos perlu lebih lama.

Penggunaan SSRI semasa kehamilan (serta antidepresan trisiklik) boleh membawa kepada gejala pengeluaran pada bayi baru lahir; kejadian sindrom dalam kes ini tidak diketahui.

Pada tahun 2012, satu artikel diterbitkan dalam Ketagihan jurnal, menyatakan persamaan antara sindrom pemansuhan SSRI dan sindrom pengeluaran benzodiazepine; Menurut pengarang artikel, adalah salah untuk membicarakan reaksi-reaksi ini sebagai komponen hanya sindrom ketergantungan pada benzodiazepin, dan bukan pada antidepresan kelompok SSRI.

Interaksi dadah

Interaksi dengan ubat lain ketika mengambil SSRI dikaitkan dengan kemampuan mereka untuk mempengaruhi isoenzim sitokrom P450. Penggunaan bersama dengan ubat-ubatan lain adalah salah satu faktor risiko utama untuk kesan antidepresan dari kumpulan ini yang tidak diingini. Terdapat berisiko tinggi interaksi ubat apabila mengambil fluoxetine, yang berinteraksi dengan empat jenis isoenzim P450 cytochrome: 2 D62, C9 / 10.2 C19 dan 3 A3 / 4 - dan fluvoxamine, yang berinteraksi dengan isoenzim 1 A2, 2 C19 dan 3 A3 / 4. Paroxetine juga merupakan perencat enzim hati yang kuat. Sertralin kurang bermasalah dalam hal ini, walaupun kesannya terhadap perencatan enzim bergantung kepada dos; Citalopram dan eskitalopram agak selamat.

SSRI tidak boleh digabungkan dengan perencat MAO, kerana ini boleh menyebabkan sindrom serotonin yang teruk.

Apabila menetapkan TCA bersama-sama dengan SSRI, antidepresan tricyclic perlu digunakan dalam dos yang lebih kecil dan memantau paras plasma mereka, kerana kombinasi ini boleh membawa kepada peningkatan tahap TCA dalam darah dan peningkatan risiko ketoksikan.

Penggunaan gabungan SSRIs dan garam litium meningkatkan kesan serotonergik antidepresan, serta meningkatkan efek sampingan garam litium dan mengubah konsentrasi mereka dalam darah.

SSRI boleh meningkatkan kesan sampingan ekstrapyramidal antipsikotik biasa. Fluoxetine dan paroxetine lebih cenderung daripada SSRI yang lain untuk menyebabkan peningkatan tahap antipsikotik biasa dalam darah dan, dengan itu, meningkatkan kesan sampingan atau keracunannya. Kepekatan banyak antipsikotik atipikal dalam darah juga bertambah apabila mengambil SSRI.

Cimetidine boleh menyebabkan perencatan metabolisme SSRI, meningkatkan kepekatan mereka dalam darah dengan peningkatan tindakan utama dan kesan sampingannya.

SSRI meningkatkan kepekatan benzodiazepina plasma.

Warfarin dalam kombinasi dengan SSRI membawa kepada peningkatan masa prothrombin dan peningkatan pendarahan.

Semasa mengambil aspirin atau ubat anti-radang nonsteroid lain, serta antikoagulan dan agen antiplatelet dengan SSRI, risiko peningkatan pendarahan gastrousus. Kumpulan anestetik ubat anti radang nonsteroid (aspirin, ibuprofen, naproxen) boleh mengurangkan keberkesanan SSRI:

Dalam kombinasi dengan alkohol atau ubat penenang, ubat hipnosis, SSRI membawa kepada peningkatan dalam kesan menghalang hipnotik dan alkohol sedatif pada sistem saraf pusat dengan perkembangan kesan yang tidak diingini.

Sindrom serotonin

Ia adalah kesan sampingan yang berpotensi tetapi berpotensi mematikan antidepresan yang boleh berlaku dengan pentadbiran gabungan SSRI dengan beberapa ubat lain yang mempengaruhi tahap serotonin dalam CNS (terutama antidepresan dengan tindakan serotonergik). Risiko untuk membangunkan sindrom serotonin adalah yang tertinggi dengan penggunaan gabungan SSRIs dan MAO inhibitors.

Manifestasi klinikal sindrom serotonin termasuk gejala tiga kumpulan: gangguan mental, autonomi dan neuromuskular. Mungkin ada gangguan, kegelisahan, sindrom manik, halusinasi, kecelaruan, kekeliruan, koma. Gejala-gejala disfungsi autonomi termasuk sakit perut, cirit-birit, demam (dari 37-38 ° C hingga 42 ° dan ke atas), sakit kepala, lacrimation, murid dilebar, denyutan jantung pesat, pernafasan pesat, turun naik tekanan darah,. Gangguan neuromuskular termasuk akathisia, sawan, hiperreflexia, gangguan koordinasi, myoclonus, krisis okular, opistotonus, paresthesia, ketegaran otot, gegaran.

Komplikasi teruk sindrom serotonin adalah gangguan kardiovaskular, DIC, rhabdomyolysis, myoglobinuria, kegagalan buah pinggang, hepatik dan multiorgan, asidosis metabolik.

Selain menggabungkan perencat MAO dengan SSRI, kombinasi ubat berikut dengan SSRI boleh menyebabkan sindrom serotonin:

  • clomipramine, amitriptyline, trazodone, nefazodone, buspirone
  • S-adenosylmethionine (SAM, Heptral), 5-hydroxytryptophan (5-HTP, ubat tryptophan) - ubat-ubatan bukan psikotropik yang mempunyai kesan antidepresan
  • antidepresan herba yang mengandungi wort St John
  • penstabil mood: carbamazepine, lithium
  • levodopa
  • ubat anti-migrain
  • analgesik opioid (khususnya, tramadol, meperidine)
  • anti-sejuk ubat yang mengandungi dextromethorphan
  • ubat-ubatan yang memberi kesan kepada metabolisme SSRI (CYP2D6 dan isoforms cytochrome P450 menghalang CYP3A4)

Terdapat laporan berasingan mengenai kejadian sindrom serotonin dengan SSRI monoterapi pada awal rawatan, dengan peningkatan yang ketara dalam dos atau mabuk dengan ubat ini.

Untuk pencegahan sindrom serotonin, perlu untuk mengehadkan penggunaan ubat serotonergik dalam terapi gabungan. Dua minggu harus dikekalkan antara membatalkan SSRI dan menetapkan ubat serotonergik lain, serta antara membatalkan fluoxetine dan menetapkan SSRI yang lain. Jurang sekurang-kurangnya lima minggu adalah perlu antara pemberhentian fluoxetine dan pelantikan MAOI yang tidak dapat dipulihkan, untuk pesakit-pesakit yang berusia lanjut sekurang-kurangnya lapan. Apabila memindahkan dari IMAO yang tidak dapat dipulihkan kepada SSRI, penembusan empat minggu perlu dikekalkan; apabila memindahkan dari moclobemide ke SSRI, 24 jam adalah mencukupi.

Apabila sindrom serotonin berlaku, peristiwa pertama dan utama adalah penghapusan semua ubat serotonergik, yang kebanyakan pesakit membawa pengurangan gejala pesat dalam tempoh 6-12 jam dan kehilangan sepenuhnya pada siang hari. Aktiviti lain yang diperlukan adalah terapi gejala dan penjagaan peribadi. Dalam kes yang teruk, pelantikan antagonis serotonin (cyproheptadine, methysergide); terapi detoksifikasi dan aktiviti lain yang bertujuan untuk mengekalkan fungsi penting: menurunkan suhu badan, pengudaraan buatan paru-paru, menurunkan tekanan darah semasa hipertensi, dan sebagainya.

Langkah berjaga-jaga keselamatan

SSRI digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan epilepsi (pemantauan yang teliti perlu; dengan perkembangan sawan, ubat dibatalkan), semasa melakukan terapi elektrokonvulsif (menunda kejang digambarkan terhadap latar belakang fluoxetine), dengan penyakit kardiovaskular, dengan menyusukan (melantik hanya jika ada tanda-tanda yang jelas untuk ini: terdapat kes-kes reaksi buruk pada bayi) dan semasa kehamilan.

Perlu diingatkan bahawa penggunaan SSRIs dikaitkan dengan peningkatan risiko pendarahan (terutama pada orang tua, mengambil ubat lain yang menghancurkan mukosa usus atau mengganggu pembekuan darah). Khususnya, perlu mempertimbangkan perlantikan ubat gastroprotektif pada orang tua, menggunakan dadah anti-radang atau aspirin bukan steroid. Berhati-hatilah untuk menetapkan SSRI untuk pesakit yang menjalani pembedahan, dan juga untuk pesakit yang mengalami masalah hemostasis.

Antidepressants kumpulan SSRI, walaupun tidak penting, boleh mempengaruhi tumpuan dan koordinasi (contohnya, semasa memandu).

Contraindications

Manik menyatakan, hipersensitiviti terhadap ubat, rawatan bersama dengan perencat MAO, epilepsi, kehamilan dan penyusuan. Fluoxetine juga tidak diingini apabila mania yang disebabkan oleh antidepresan hadir dalam sejarah mania.

Fluoxetine dikontraindikasikan dalam kekurangan buah pinggang yang teruk, paroxetine dan citalopram dalam kekurangan buah pinggang yang teruk hanya boleh digunakan dalam dos yang berkurangan. Dalam penyakit hati, sertraline tidak boleh digunakan, dan fluoxetine dan citalopram hanya digunakan dalam dos yang dikurangkan.

Paroxetine dikontraindikasikan dalam serangan glaukoma.

Pada pesakit yang dicirikan oleh peningkatan risiko pendarahan gastrointestinal semasa menerima SSRI (usia tua atau riwayat pendarahan gastrousus), penggunaan citalopram harus dielakkan.

SSRI tidak boleh digunakan untuk keracunan alkohol, ubat psikotropik dan ubat lain.

Kritikan

Walaupun banyak penyelidik percaya bahawa hipotesis serotonin adalah betul, ia sering dikritik: dinyatakan bahawa tidak ada bukti saintifik yang ketat untuk hipotesis ini. Menurut pengkritik, kajian neurosains moden tidak memungkinkan untuk mengesahkan anggapan bahawa depresi didasarkan pada kekurangan serotonin dalam sistem saraf pusat. Tidak syak lagi bahawa antidepresan kumpulan SSRI menghalang reaksi serotonin, tetapi kepentingan fakta ini dalam meningkatkan keadaan mental pesakit dipersoalkan. Walau bagaimanapun, tesis bahawa SSRIs membetulkan ketidakseimbangan neurokimia masih digunakan secara meluas oleh pengeluar dalam pengiklanan mereka dan mempunyai kesan yang kuat terhadap pengguna.

Walaupun dilaporkan secara meluas dalam media bahawa kekurangan serotonin menyebabkan kemurungan, penulis karya akademik mengenai psikiatri jauh lebih ragu-ragu mengenai hal ini.

Data dari beberapa kajian klinikal menunjukkan kemungkinan hubungan antara mengambil paroxetine, fluoxetine, sertraline dan kemunculan permusuhan, tindakan agresif, perbuatan membunuh diri.

Kes bunuh diri dan jenis tingkah laku agresif yang lain telah diketahui umum di Amerika Syarikat berbanding latar belakang fluoxetine (prozac) dan tindakan undang-undang terhadap syarikat farmasi Eli Lilly dan Syarikat dalam hal ini. Secara keseluruhannya, 70 tindakan undang-undang telah difailkan terhadap Eli Lilly. Dalam semua kes, dikatakan bahawa sebelum mengambil ubat ini, pesakit tidak merasa bunuh diri. Dokumen dalaman syarikat menunjukkan bahawa untuk masa yang lama Eli Lilly menyembunyikan maklumat tentang bunuh diri akibat penggunaan Prozac semasa ujian klinikal dan menjelaskan kepada mereka berlebihan atau kemurungan. Pada tahun 2000, jumlah pampasan yang berkaitan dengan Prozac mencapai $ 50 juta.

Menurut WHO, pesakit yang mengambil paroxetine, terdapat lebih parah berbanding dengan pesakit yang mengambil antidepresan lain, masalah pembatalan. GlaxoSmithKline - sebuah syarikat yang menghasilkan paroxetine - untuk masa yang lama menafikan masalah mendapatkan ubat ini. Pada tahun 2002, FDA mengeluarkan amaran, dan Persatuan Pengilang Farmaseutikal Persekutuan Antarabangsa mengumumkan di televisyen Amerika bahawa GlaxoSmithKline bersalah mengelirukan orang ramai mengenai paroxetine.

Bahan-bahan BBC (2002) menyatakan bahawa mengambil seroksat (paroxetine) boleh menyebabkan kecemasan yang kuat, tindakan pencerobohan, kemudaratan diri dan bunuh diri, ketagihan dan sindrom penarikan teruk. Khususnya, menurut keputusan pendengaran mahkamah di negara Amerika Syarikat Wyoming, diakui bahawa seroksat adalah penyebab kematian utama bagi empat orang (pembunuhan tiga anggota keluarganya oleh Donald Schell dan bunuh dirinya). Kesaksian pada percubaan itu diberikan oleh psikiater terkenal David Healy.

Seperti yang dinyatakan dalam program BBC, pengeluaran paroxetine mungkin begitu berterusan bahawa pengurangan secara beransur-ansur dalam dos mungkin sangat perlahan. Telah didapati bahawa, menurut hasil penyelidikan GlaxoSmithKline sendiri, sindrom penarikan berlaku pada sukarelawan yang paling sihat yang mengambil paroxetine.

Selepas program BBC mengenai paroxetine, pencipta program itu menerima 1,374 surat daripada penonton, kebanyakannya pesakit. Kebanyakan mereka berurusan dengan tindakan keganasan atau kecederaan diri yang berlaku pada awal rawatan dengan ubat ini atau dengan segera selepas meningkatkan dosnya. Seperti yang dinyatakan oleh David Healy, A. Herxheimer, D. B. Menkes (2006), data ini tidak boleh dipertimbangkan sebagai mesej yang berasingan, kerana analisis jelas menunjukkan sambungan tindakan ini dengan dos; Di samping itu, laporan sendiri tindakan keganasan disediakan oleh pesakit yang sebelum ini tidak terdedah kepada tindakan yang agresif; data-data ini juga konsisten dengan analisis laporan mengenai tindakan keganasan semasa penggunaan paroxetine yang disediakan oleh organisasi British MHRA (Badan Pengawasan Produk Ubat dan Produk Penjagaan Kesihatan) dari tahun 1991 hingga 2002.

Secara umum, beberapa berpuluh-puluh tindakan undang-undang telah difailkan terhadap syarikat itu. Para peguam pihak yang terlibat dapat memperoleh akses kepada dokumentasi dalaman syarikat dan menyimpulkan, berdasarkan kajiannya, bahawa GlaxoSmithKline sudah pada tahun 1989 mempunyai maklumat tentang peningkatan lipat ganda dalam risiko bunuh diri ketika mengambil ubatnya.

Dalam artikelnya yang diterbitkan dalam majalah BMJ pada tahun 2015, David Healy memanggil hipotesis serotonin sebagai "mitos" yang tersebar di dalam masyarakat kerana keinginan aktif syarikat farmaseutikal dan pakar psikiatri memasarkan antidepresan kumpulan SSRI ke pasaran, yang kesan terapeutiknya belum terbukti. Healey mencatatkan bahawa SSRI tidak berkesan dalam kemurungan bunuh diri yang teruk, yang nampaknya dicirikan oleh lebihan kortisol, dan bukan kekurangan serotonin.

Penerbitan Healy menyebabkan beberapa bantahan - khususnya, artikel Alexander Langford diterbitkan dalam jurnal yang sama, yang menyatakan bahawa ahli psikiatri tidak pengurangan ahli malas apabila Healy bercadang untuk membentangkannya: mereka sedar bahawa mekanisme antidepresan tidak diketahui sepenuhnya, tetapi Walau bagaimanapun, antidepresan berfungsi, dan mekanisme tindakan mereka boleh berbeza-beza. Langford menekankan bahawa antidepresan SSRI telah menjadi biasa dalam amalan klinikal bukan kerana konspirasi yang dikatakan doktor dan ahli farmasi, tetapi kerana profil kesan sampingan yang lebih baik (berbanding dengan TCA) dan ketoksikan yang rendah dalam dos berlebihan.

Kajian yang sistematik daripada 29 terbitan dan 11 kajian klinikal yang tidak diterbitkan (kajian penulis - C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani, 2008) menunjukkan bahawa paroxetine tidak melebihi plasebo dari segi keberkesanan keseluruhan dan toleransi rawatan. Keputusan ini tidak diputarbelitkan oleh pemilihan kajian yang terpilih.

Buku oleh ahli psikologi Amerika terkenal Irving Kirsch, The New Drug Emperor: Pemusnahan Mitos Antidepresan (The New Drug Emperor: Meledak Mitos Antidepresan oleh Irving Kirsch), menggambarkan hasil kajian terhadap kajian yang diperolehi dari Pentadbiran Makanan dan Obat AS dana (FDA - Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS) - termasuk penyelidikan, hasilnya ditahan oleh syarikat farmaseutikal, kerana hasil ini negatif.

Kirsch mengkaji semula data percubaan klinikal yang disediakan oleh FDA untuk kelulusan terdahulu enam antidepresan yang paling banyak digunakan, termasuk wakil-wakil Prozac (fluoxetine), Paxil (paroxetine), zoloft (sertraline) dan selex (Citalopram) kumpulan SSRI. Secara keseluruhan, terdapat 42 ujian klinikal sebanyak 6 ubat. Menurut Kirsch, hasil kebanyakannya ternyata negatif.

Selepas menganalisis kajian ini, Kirsch menyatakan bahawa perbezaan antara ubat dan plasebo purata 1.8 mata pada skala Hamilton - perbezaan, walaupun secara statistiknya signifikan, tetapi secara klinikal tidak bermakna; lebih-lebih lagi, keputusan ini hampir sama untuk semua enam ubat. Walau bagaimanapun, sejak kajian dengan keputusan positif telah diterbitkan secara meluas, dan kajian dengan hasil negatif tersembunyi, pekerja awam dan kesihatan membuat kesimpulan bahawa ubat-ubatan ini adalah antidepresan yang sangat berkesan.

Menurut analisis meta yang dijalankan oleh Irving Kirsch dan penulis bersama, perbezaan antara antidepresan dan plasebo mencapai kepentingan klinikal hanya dengan kemurungan yang sangat teruk.

Kirsch menarik perhatian kepada fakta bahawa beberapa ubat yang bukan antidepresan (opiates, sedatif, perangsang, ubat herba, dll) mempunyai kesan yang sama pada kemurungan sebagai antidepresan. Menemui bahawa hampir mana-mana pil kesan sampingan agak lebih berkesan dalam merawat kemurungan daripada plasebo lengai, Kirsch menegaskan bahawa kehadiran kesan sampingan membenarkan pesakit yang mengambil bahagian dalam kajian untuk meneka bahawa mereka menerima rawatan aktif, dan bukan plasebo, dan ini meneka, seperti yang disahkan oleh temu bual dengan pesakit dan doktor, dalam beberapa kes menyebabkan peningkatan dalam keadaan. Rupa-rupanya, sebab hakikat bahawa antidepresan kelihatan berfungsi dengan lebih baik apabila merawat kemurungan yang teruk daripada dalam kes yang kurang parah adalah bahawa pesakit yang mempunyai gejala yang teruk kemungkinan akan menerima dos yang lebih tinggi dan, dengan itu, mengalami lebih banyak kesan buruk. kesan.

Hasil analisis meta yang dilakukan oleh Kirsch menyebabkan respons yang luas dan dibincangkan dalam jurnal saintifik dan media popular.

Dalam satu aspek yang berbeza daripada I. Kirsch, wartawan terkenal Robert Whitaker, pengarang Anatomi Epidemik: Rangsangan, Dadah Psikotropik, dan Gangguan Mental yang Luar Biasa Boom di Amerika Syarikat, yang memenangi Persatuan Penyelidikan Jurnalistik dan Penerbitan 2011 untuk Terbaik Kewartawanan penyiasatan pada tahun 2010 (seperti yang dinyatakan oleh wakil Persatuan, "buku ini adalah analisis mendalam penerbitan perubatan dan saintifik, kaya dengan contoh ringkas yang meyakinkan"). Menurut Whitaker, ia adalah penggunaan ubat psikotropik yang menyebabkan pesakit diagnosis kemurungan, skizofrenia dan gangguan mental lain untuk mula membangunkan "ketidakseimbangan kimia".

Whitaker mencatatkan bahawa bilangan pesakit kurang upaya yang mengalami gangguan mental telah meningkat dengan ketara sejak pertengahan tahun 1950 - dari masa ubat psikotropik mula digunakan - dan penyakit mental sering mula memperoleh kursus kronik. Alasan untuk ini, menurut Whitaker, adalah dalam kesan ubat-ubatan pada neurotransmitter: khususnya, apabila antidepresan kumpulan SSRI meningkatkan tahap serotonin dalam sinapsinya, ini menyebabkan perubahan pampasan (berasaskan maklum balas negatif). Sebagai tindak balas kepada paras serotonin yang tinggi, neuron yang melepaskannya (neuron presinaptik) mula mengecilkannya, dan neuron postsynaptik menjadi tidak sensitif kepadanya.

Selepas beberapa minggu mengambil ubat psikotropik, usaha kompensasi otak menjadi tidak berkesan, dan kesan sampingan berlaku yang mencerminkan mekanisme tindakan ubat-ubatan. Sebagai contoh, SSRI boleh menyebabkan episod mania kerana lebihan serotonin. Sebagai kesan sampingan, mereka sering dirawat dengan ubat-ubatan lain, dan banyak pesakit akhirnya diberikan koktail ubat psikotropik yang ditetapkan untuk diagnosis koktail (menetapkan "penstabil mood" untuk mendiagnosis gangguan afektif bipolar, dan lain-lain).

Hasilnya, dengan penggunaan dadah psikotropik jangka panjang, perubahan jangka panjang dalam fungsi neuron berlaku. Menurut Whitaker, penarikan dadah amat sukar, kerana apabila mereka berhenti mengambil, mekanisme pampasan tetap tanpa pembangkang. Jika antidepresan kumpulan SSRI berhenti mengambil, paras paras serotonin jatuh dengan cepat, kerana neuron presinaptik tidak melepaskannya dalam kuantiti biasa, dan neuron postsynaptik tidak lagi mempunyai reseptor yang mencukupi untuknya. (Begitu juga tahap dopamin boleh meningkat apabila ubat antipsikotik dibatalkan.)

Semua faktor ini, Whitaker percaya, membawa kepada disfungsi otak epidemik iatrogenik (iaitu, tidak sengaja ditentukan secara medis).

Pada awal tahun 1990-an, pakar psikiatri Amerika yang terkenal, penulis banyak karya sains, buku dan artikel, penerbit, ahli Persatuan Psikiatri Amerika, Peter Breggin, mencadangkan masalah dalam metodologi penyelidikan serotonin reuptake reuptake selektif. Sudah pada tahun 1991, dalam bukunya "My Answer to Prozac" (Bahasa Inggeris Bercakap Kembali ke Prozac), beliau berhujah bahawa mengambil Prozac menyebabkan keganasan, pemikiran bunuh diri dan keadaan manik. Breggin mengembangkan topik ini dalam banyak buku dan artikel yang berkaitan dengan semua antidepresan baru. Pada tahun 2005, Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat mula menuntut agar bingkai hitam digunakan untuk pembungkusan antidepresan untuk SSRI dengan amaran mengenai hubungan dengan penggunaan dadah dengan tingkah laku bunuh diri pada kanak-kanak. Kemudian amaran ini tersebar kepada orang dewasa muda (di Amerika Syarikat, dari 18 hingga 21 tahun). Juga, bersama dengan bingkai hitam yang disebutkan, amaran am baru telah muncul. Mereka menunjukkan banyak kesan negatif yang lain, yang pertama kali dikenal pasti oleh Breggin dalam bukunya Poisonous Psychiatry (Psikiatri Toksik): Direktorat Kawalan Kualiti Makanan dan Dadah menekankan "permusuhan", "mudah marah" dan "keadaan manik" ". Pada tahun 2006, ia memberi amaran kepada pengguna dewasa paroxetine. Pejabat mengambil langkah ini hanya 15 tahun selepas Breggin menulis pada topik ini.

Breggin juga berpendapat bahawa antidepresan sebenarnya tidak mempunyai kesan terapeutik dan kesan bahawa mereka bekerja dicipta oleh kesan plasebo, dan juga dalam beberapa kes oleh bantuan sementara akibat keghairahan yang menyebabkan atau merendahkan emosi.

Tidak seperti buku Breggin, My Answer to Prozac, yang secara amnya diabaikan oleh akhbar selepas pembebasan, buku Boomerang Prozac (Bahasa Inggeris Prozac Backlash), kerja kritikal SSRI dari Psikiatri Harvard Joseph Glenmüllen menerima liputan yang luas di media. Breggin menyatakan rasa tidak puas hati dengan ini dalam buku berikutnya, Buku Fakta Antidepresan:

Analisis saintifik yang dilakukan oleh Glenmühlen pada tahun 2000 tentang bagaimana SSRI boleh menyebabkan niat bunuh diri, keganasan dan penyimpangan perilaku lain pada dasarnya adalah sama seperti analisis dalam kajian analisis terperinci awal saya... beratus-ratus ucapan saya dalam media dan dalam kesaksian saya dalam kes mahkamah yang Glenmülllen juga mempunyai akses. Di samping itu, Glenmüllen menemuramah isteri saya dan pengarang bersama karya saya, Ginger Breggin, untuk menyediakan bahan untuk bukunya; kami menghantarnya kertas penyelidikan dari koleksi kami, yang dia tidak dapat memperoleh dengan cara lain. Kepada kekecewaan kami, dalam bukunya Glenmüllen harfiah tidak termasuk penyertaan kami, tidak pernah menyebut pengarang saya banyak idea yang beliau promosikan dan tidak mengiktiraf keputusan saya...

Walau bagaimanapun, bukunya sangat berguna... "Glenmüllen tidak menjawab tuntutan Breggin, yang tidak menghalang mereka bercakap pada persidangan tahunan (di Queens, New York, pada tahun 2004) Pusat Penyelidikan Psikiatri dan Psikologi Antarabangsa. Breggin masih memberikan markah tinggi kepada karya Glenmüllen.

Pada tahun 2002, Breggin telah diupah sebagai pakar salah seorang yang selamat dari pembunuhan beramai-ramai di Sekolah Columbine dalam kes terhadap pengeluar fluvoxamine antidepresan (Luvox). Dalam ucapannya, Breggin berkata: "... Eric Harris [salah seorang pembunuh] mengalami gangguan afektif yang disebabkan oleh mengambil ubat psikotropik (khusus Luox), dengan manifestasi depresi dan manik yang mencapai tahap psikotik dengan agresif dan perbuatan membunuh diri."

Semasa analisis post-mortem yang diambil dari Eric Harris, kandungan fluvoxamine didapati dalam darahnya pada tahap terapeutik. Terdahulu, Harris juga mengambil antidepresan lain yang ditetapkan oleh doktornya - sertraline (zoloft). P. Breggin berhujah bahawa satu atau kedua-dua ubat ini boleh menyebabkan tindakan yang dilakukan oleh Harris, dan kesan sampingan ubat-ubatan ini termasuk peningkatan agresif, kurang penyesalan dan penyesalan, penyesalan, dan keadaan manik. Menurut The Denver Post, hakim menyatakan rasa tidak puas hati dengan kenyataan pakar. Akhirnya, tuntutan mahkamah itu ditamatkan di bawah syarat bahawa pengeluar tuntutan itu menyumbangkan US $ 10,000 kepada Persatuan Kanser Amerika.

Paul Andrews, seorang ahli biologi evolusi di Universiti McMaster, yang dikarang bersama dan diterbitkan dalam jurnal Frontiers in Psychology (2012), menyatakan, dengan makna pentingnya evolusi serotonin dan peranannya dalam mengekalkan homeostasis badan, serotonin mengawal banyak proses penting (pertumbuhan dan kematian neuron, pengaktifan platelet dan pembekuan darah, suhu badan, pencernaan dan kerja usus, keseimbangan elektrolit, fungsi pembiakan, dan sebagainya) dan mengambil antidepresan boleh menyebabkan banyak Kesan kesihatan yang buruk, sementara keberkesanan terapeutik mereka dalam rawatan kemurungan adalah sederhana. Menurut P. Andrews, kajian yang menuntut membuktikan bahawa antidepresan menggalakkan neurogenesis adalah dipersoalkan; Sebaliknya, terdapat bukti bahawa mereka menyebabkan apoptosis. Dengan keberkesanannya yang sangat sederhana, antidepresan dalam rawatan jangka panjang meningkatkan kecenderungan kepada kemurungan pada pesakit akibat proses pampasan yang berlaku akibat kesan jangka panjang ubat-ubatan ini pada tahap serotonin.

Menurut Paul Andrews, risiko tiga bulan untuk kambuh pesakit yang mengambil plasebo hanya 21.4%, sementara risiko selepas pemberhentian antidepresan adalah 43.3% (untuk SSRI), 47.7% (untuk SSRI), 55.2% (untuk antidepresan tricyclic), 61.8% (untuk fluoxetine) dan 75.1% (untuk MAOI). Paul Andrews juga menunjukkan data dari kajian UK (Copeland et al., 2011) yang merangkumi pesakit lebih 65 tahun (berumur pertengahan umur 75 tahun): risiko kematian pada tahun ini ialah 7.04% untuk orang yang tidak mengambil antidepresan, 8.12% - bagi orang yang mengambil antidepresan kumpulan TCA, 10,61% - untuk orang yang mengambil SSRI, 11,43% - untuk mengambil antidepresan lain.

Peter Goetsche, salah seorang pengasas Kolaborasi Cochrane, profesor perancangan dan analisis penyelidikan klinikal di University of Copenhagen, pengarang lebih dari 70 artikel dalam jurnal perubatan terkemuka, seperti British Medical Journal dan The Lancet khususnya, berpendapat bahawa masalah pergantungan pada SSRI sama-sama serius daripada sebelumnya - kebergantungan terhadap benzodiazepin, dan sebelum mereka - dari barbiturat. Dia menyebut bahawa pengurangan pengambilan benzodiazepin lebih daripada 50% diimbangi oleh kenaikan jualan SSRI yang sama dan SSRI digunakan untuk hampir semua keadaan yang sama seperti benzodiazepin: ia menjadi mudah bagi para doktor untuk menyatakan bahawa banyak gejala yang sebelumnya dikaitkan dengan gangguan kecemasan benar-benar mewakili manifestasi kemurungan, dan kerana ini mengesyorkan SSRI kepada pesakit yang sama. Akibatnya, berjuta-juta pesakit menjadi ketagihan dadah kumpulan ini. Menurut Goetsche, gejala-gejala yang timbul dari pembatalan yang mendadak SSRI adalah selalunya tanda-tanda kemurungan yang tidak berulang, aabstinentii. Dia menuduh syarikat-syarikat farmaseutikal berdiam diri tentang fakta pergantungan pada SSRI, termasuk mengabaikan kajian terawal yang menunjukkan bahawa walaupun sukarelawan yang sihat menjadi ketagih selepas hanya beberapa minggu pada ubat-ubatan ini.

Goetsche juga menyalahkan Pengatur Dadah British untuk memutarbalikkan data mengenai tindak balas pembatalan SSRI: analisis laporan kejadian buruk yang dijalankan oleh penyelidik bebas menunjukkan bahawa gejala pengeluaran diklasifikasikan sebagai ringan dalam 60% kes dan sekurang-kurangnya 20% kes oleh pengawal selia British yang sama mengumumkan kepada orang ramai bahawa mereka adalah cahaya. Sehingga tahun 2003, Pengendali Dadah British mendakwa bahawa SSRI tidak ketagihan, tetapi pada tahun yang sama, WHO telah menerbitkan laporan yang menyatakan bahawa tiga ubat dari kumpulan SSRI (fluoxetine, paroxetine dan sertraline) adalah antara 30 ubat teratas dengan potensi pergantungan dadah tertinggi, yang pernah dilaporkan.

Kajian kohort yang dikendalikan dengan teliti terhadap pesakit yang mengalami kemurungan (penulis penerbitan - C. Coupland, P. Dhiman, R. Morriss, dan lain-lain, BMJ), berumur 65 tahun, menunjukkan bahawa SSRI lebih sering membawa kepada akibat negatif (termasuk peningkatan kematian) daripada antidepresan yang lebih tua atau kekurangan rawatan.

Tentang Kami

Ujian darah untuk hCG adalah salah satu kajian yang paling dicari. Selalunya, kajian ini dijalankan oleh wanita yang mempunyai kecurigaan kehamilan untuk mengesahkan atau menafikannya dengan ketepatan 100%.